Какова роль кадгеринов в эпителиально-мезенхимальных переходах? [закрыто]

Я знаю, что кадгерины контролируют экспрессию раковых клеток, участвующих в эпителиально-мезенхимальных переходах, но мне было интересно, как именно работает этот процесс.

Это довольно широкий вопрос, вы можете его сузить? Проще говоря, потеря кадгеринов необходима для нарушения межклеточных соединений.
Кадгерины играют относительно хорошо охарактеризованную роль в ЕМТ, ответ прост и на самом деле довольно специфичен.
@Kendall Рисунок сигнала, который вы опубликовали, показывает, насколько широк этот вопрос; вопрос «как работает процесс» никоим образом не является конкретным. Ваш ответ, хотя и хороший, никоим образом не является исчерпывающим и, следовательно, не отвечает на вопрос (обратите внимание, я не пытаюсь уменьшить ваш вклад, а только пытаюсь объяснить, почему я считаю вопрос слишком широким). Кроме того, точная роль ЕМТ в метастазировании карциномы все еще исследуется, и, хотя существуют четкие параллели с программой развития, они также являются различиями. Вопрос можно было бы легко сузить усилиями автора

Ответы (1)

Итак, давайте быстро определим, что такое кадгерины, используя общую информацию из Википедии.

введите описание изображения здесь

Источник: Википедия

Клетки экспрессируют E-кадгерин (эпителиальный), N-кадгерин (нейрональный или P-кадгерин (плацентарный). Они обычно взаимодействуют с ß-катенинами, модулируя клеточную адгезию. Существуют пути, присущие раку, которые подавляют экспрессию кадгеринов,

введите описание изображения здесь

Источник: Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке: роль путей фосфатидилинозитол-3'-киназы / AKT.

Мы видим, что в приведенном выше пути, описанном в исследовании передачи сигналов PI3K/Akt при раке, некоторые из способов подавления E-кадгерина (кодируемого CDH1). Мы также видим, что β-катенин может быть секвестрирован E-кадгерином на плазматической мембране, а цитозольный β-катенин фактически взаимодействует внутри ядра как фактор транскрипции для SLUG (или snail2), где Snail2 является важным медиатором Twist1-индуцированного эпителиального мезенхимальный переход и метастазирование . На приведенном выше рисунке это модулирует снижение межклеточной адгезии, но мы также видим, что существует ряд других путей, которые модулируют весь процесс ЭМП.

Что я нашел интересного, возможно, не связанного

Интересная концепция, которая в настоящее время изучается, включает многие из показанных мембранных рецепторов, большинство из которых вовлечены в своего рода перекрестные помехи при агрессивных типах рака. ROR1 был идентифицирован как критический компонент для модуляции EMT , и было показано, что он участвует в передаче сигналов Wnt через свой домен frizzled, а также каким-то образом взаимодействует с тирозинкиназой Met, EGFR и TGFß. Эти взаимодействия были способны увеличивать экспрессию snail1/2, виментина и т.д., т.е.характеристики ЕМТ при аденокарциноме молочной железы (в связанной статье представлена ​​большая часть этого фона, но некоторые могут отсутствовать, я не уверен) и снижение экспрессии эпителиальных биомаркеров, таких как E-кадгерин. Когда они использовали ROR1 Ab для нацеливания на ROR1, они обнаружили, что уровни кадгерина могут быть восстановлены, а морфологические компоненты возвращаются к более эпителиальному фенотипу. Другие статьи показали, что такое нацеливание может индуцировать апоптоз при ХЛЛ , и это происходит за счет взаимодействия с PI3K/Akt .

Какова роль кадгеринов в эпителиально-мезенхимальных переходах? [закрыто]
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v