Все ли мутагены канцерогены?

резонирующий

Все ли мутагены канцерогены?

Не все канцерогены являются мутагенами. Например, алкоголь и эстроген не повреждают ДНК.

Одно из предположений теста Эймса состоит в том, что мутагенность подразумевает канцерогенность, но всегда ли это так? Я предполагал, что это так, но тут увидел один из комментариев здесь . Я провел еще несколько исследований, но Интернет, похоже, не хочет быть окончательным по этому вопросу. Этот парень утверждает «нет», но я бы предпочел источники или, по крайней мере, ответ, который касается контрпримеров, таких как ВПЧ. В этой статье утверждается «да», но не приводится никаких конкретных примеров. Некоторые мутагены могут быть более специфичны для генов, участвующих в регуляции клеточного цикла, поэтому я мог видеть, как слабый мутаген является мощным канцерогеном.

У меня вопрос, можно ли пойти другим путем? Существуют ли мутагены, которые просто не вызывают рак? Если их не существует или неизвестно, существуют ли они вообще?

WYSIWYG

Короткий ответ

Все мутагены являются потенциальными канцерогенами, если только мутаген не является высоко специфичным для данного участка. Как отмечено в вопросе, канцерогены не обязательно должны быть мутагенными.


ВПЧ вызывает онкогенную трансформацию клетки из-за определенных белков, которые он экспрессирует. IARC считает ВПЧ канцерогеном . Некоторые ретровирусы являются онкогенными: они могут нести онкоген или случайным образом внедряться рядом с эндогенным протоонкогеном и вызывать онкогенную трансформацию; это явление называется инсерционным мутагенезом ( Coffin JM, Hughes SH, Varmus HE, ред. Retroviruses ). Они также могут интегрироваться в ген и отключать его. Многие из этих вирусов рассматриваются IARC как канцерогены .

Вирусы гепатита (B и C) также могут вызывать канцерогенез, но инсерционный мутагенез не является единственным механизмом ( Cougot et al., 2005 ; Fung et al., 2009 ; Lemon & McGivern, 2012 ). IARC считает вирусы гепатита канцерогенами.

Этанол в алкогольных напитках считается IARC канцерогенным. Есть много веществ, включенных в список IARC как канцерогены, но они не являются мутагенными. Общий механизм канцерогенеза этими веществами может заключаться в длительном воспалении или образовании АФК.

Потеря функции гена-супрессора опухоли p53 приводит к прогрессированию рака ( Chche et al., 2016 ; Venkatachalam et al. ISBN:978-1-59259-100-8). Таким образом, миРНК, нацеленная на p53, должна называться канцерогеном. Однако он не вызывает никаких мутаций и, следовательно, не является мутагеном.

Если рассматривать инструменты, разработанные для редактирования генома, такие как ZFN, CRISPR-Cas и TALEN, как мутагены, то они не являются канцерогенными. Однако термин мутаген не используется для этих молекул. Мутаген почти всегда относится к молекуле, которая вызывает случайный мутагенез, что делает ее потенциальным канцерогеном.

псвг

Я не спец в этом вопросе, просто цитата из Википедии :

Мутагены не обязательно являются канцерогенами, и наоборот. Например, азид натрия может быть мутагенным (и высокотоксичным), но его канцерогенность не доказана.

Он цитирует исследования токсикологии и канцерогенеза азида натрия .

Таким образом, казалось бы, ответ - нет . Не все мутагены являются канцерогенами.

резонирующий

Азид натрия является мутагенным только часть времени (половина испытанных штаммов), и есть ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2671718 эта статья, которая показывает, что азид натрия не является мутагеном у млекопитающих. Он по-прежнему ядовит (мозговой некроз!), но не мутаген и не канцероген для млекопитающих.

резонирующий

Вроде бы должен быть контрпример (мутаген с нулевой или незначительной канцерогенностью), но я не могу его найти.