Почему антидепрессанты имеют отсроченное начало действия?

Почему антидепрессантам требуется так много времени, чтобы достичь эффективности? Я читал теории о том, что это, возможно, связано с силой отрицательной обратной связи через серотонинергические и адренергические ауторецепторы в течение первых нескольких недель лечения. Я ищу в ответе следующее:

  • Текущие теории относительно того, почему применяемые в настоящее время схемы лечения антидепрессантами имеют отсроченное начало действия.
  • Доказательства этих теорий.
  • Как эти теории согласуются с гипотезой моноаминов или несовместимы ли они с гипотезой моноаминов и как.
  • Возможные решения этой проблемы отсроченных ответов на терапию антидепрессантами.

Все это строго теоретически, здесь нет реальных людей, это просто научное исследование.

Ответы (1)

Краткий ответ
Механизм действия специфических ингибиторов обратного захвата серотонина, широко назначаемого класса антидепрессантов, заключается в подавлении рецепторов 5HT1A посредством отрицательной обратной связи. Это подавление рецепторов требует времени.

Актуальность
темы Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) представляют собой класс антидепрессантов , обычно назначаемых для лечения депрессии . Для их терапевтического эффекта могут потребоваться недели лечения (Celada, 2004) , что можно объяснить их действием на рецепторы 5HT1A в дендритной области серотонинергических нейронов в ядре шва. Блокируя обратный захват серотонина (5HT) , механизмы отрицательной обратной связи вызывают подавление рецепторов 5HT1A. Это подавление пресинаптических модуляторных рецепторов 5HT1A изменяет характер возбуждения серотонинергических нейронов на более трепещущий режим, так что он высвобождает больше 5HT (Duman, 2007) .. Больше 5HT заставляет вас чувствовать себя лучше. Вот как это вписывается в моноаминергическую гипотезу. Чтобы рецепторы 5HT1A реагировали таким образом, требуется время, поскольку это адаптивный ответ, который подавляет рецепторы 5HT1A, т . е . на клеточной мембране присутствует меньше рецепторов.

Это всего лишь расширение замедленного действия СИОЗС, особого подкласса антидепрессантов. Например, есть более новые классы антидепрессантов, которые действуют быстрее (действие 5HT4) (Думан, 2007) .

Ссылки
- Celada et al ., J Psychiatry Neurosci (2004); 29 (4): 252–65
- Думан, Нейрон (2007); 55 (5): 712-25

Все антидепрессанты, одобренные регулирующими органами (любые зарегистрированные администраторы, FDA, TGA, EMA, MHRA и т. д. ), имеют отсроченное начало действия, хотя миртазапин может действовать немного быстрее. Так что дело не только в СИОЗС. Даже антидепрессанты без заметных серотонинергических эффектов (например, бупропион) имеют отсроченное начало действия.
интересно! Я не знал об этом. Я внес некоторые изменения в свой ответ, так как он относится только к СИОЗС. Спасибо!
Я запустил тренд?!? @AliceD
+1 большое спасибо, Алиса! Интересно, что есть занятия с задержкой и без задержки. Я не знал об этом. Очень круто
@StanShunpike - спасибо за вашу оценку. Я тоже улучшил ответ. Это один из моих первых ответов, и он нуждался в дополнительной ссылке. Спасибо!
@AliceD Я понял, сколько усилий приложили некоторые участники, и ценю это. Я также знаю чувство написания ответа и когда никто ничего не говорит и не принимает! Я уверен, ты понимаешь это чувство. В результате у меня появилась привычка больше благодарить там, где это уместно. :D
Имеются некоторые клинические доказательства значимости ауторецепторов 5HT1A, а именно то, что усиление пиндолола ускоряет эффекты СИОЗС , но не более того, т.е. в конечном счете, если кто-то не реагирует на СИОЗС, усиление пиндолола, по-видимому, ничего не делает.
И @BH2017 прав, что даже для таких препаратов, как бупропион, нет никакой разницы в оценках с течением времени по сравнению с СИОЗС ... по крайней мере, в одном исследовании , которое чертовски странно, хотя, возможно, данных недостаточно.
Почему антидепрессанты имеют отсроченное начало действия?
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v