В школе меня учили, что женский пол — это пол по умолчанию у людей, основываясь на следующей логике:
Развитие в человека мужского пола требует активации гена SRY в плоде. Если этого не происходит (из-за отсутствия Y-хромосомы или по какой-либо другой причине), происходит развитие женского пола.
Исторический контекст использования термина «по умолчанию» см. в этой статье:
Считалось, что женское половое развитие... происходит «по умолчанию» в отсутствие Sry.
Английское слово «по умолчанию» означает «бездействие; пренебрежение» или «предварительно выбранный вариант, принятый [...], когда альтернатива не указана» (Oxford English Dictionary, 2011). В случае определения пола «по умолчанию» стала преобладающей моделью для женских путей — т. е. яичник приводит к отсутствию других действий…
Разумно ли говорить, что женский пол — это пол по умолчанию у людей? Если да, то все ли дело в гене SRY?
Резюме:
Идея о том, что первичная половая детерминация по умолчанию принадлежит женскому полу, была предложена несколько десятилетий назад и в первую очередь основана на наблюдении, что в отсутствие Sry продолжается развитие яичников. Однако более поздние модели предполагают, что развитие как яичников, так и яичек требует сложной генетической регуляции, и нельзя сказать, что ни то, ни другое не происходит по умолчанию. Кроме того, поддержание сексуальной детерминации, по-видимому, является процессом на протяжении всей жизни.
Цитата из обзора (Яо 2005) :
Мы только начали заглядывать в механизмы, лежащие в основе развития яичников. Убедительные данные заставляют нас пересмотреть существующую парадигму, которая описывает развитие яичников как систему по умолчанию. Концепция по умолчанию была впервые предложена в начале 1950-х годов, когда Йост провел новаторские эксперименты, чтобы продемонстрировать механизмы половой дифференциации репродуктивных путей (Jost, 1947, 1953, 1970). Термин «по умолчанию» изначально не предназначался для описания состояния развития яичника. Вместо этого его относят к женским половым путям или мюллеровым протокам на основании того факта, что женские половые пути формируются как у особей XX, так и у XY при отсутствии гонад. Верно, теперь стало очевидным, что раннее развитие яичников является активным процессом, включающим внутренние решения клеточных судеб и сложные перекрестные связи между зародышевыми и соматическими клетками. Наиболее интригующе то, что появление тестикулярных структур у XX индивидуумов, у которых отсутствует Sry и его нижестоящие компоненты, еще больше поднимает маловероятный вопрос: может ли развитие яичек в конце концов происходить по умолчанию?
Некоторые детали:
Определение пола у млекопитающих включает в себя развитие бипотенциальной гонады либо в семенник, либо в яичник. Дифференцировка клеток Сертоли и, таким образом, формирование семенников находится под контролем регуляторного гена Sry ( Koopman et al. 1991 ). Позже было показано, что продукт гена Sry повышает экспрессию Sox9, который является ключевым в развитии семенников ( Sekido and Lovell-Badge 2008 ). С другой стороны, развитие яичников сосредоточено на стабилизации β-катенина с помощью передачи сигналов WNT4 , которая, как считается, ингибирует экспрессию Sox9 ( Bernard et al. 2012 ).). Поскольку Wnt4 экспрессируется базально в генитальном гребне, а развитие семенников, по-видимому, зависит от экспрессии Sry, овариальный путь часто описывается как дефолтный; другими словами, путь, по которому гонады пошли бы в отсутствие Sry.
Тем не менее, развитие яичников на самом деле является активным процессом, требующим правильного баланса многих факторов, включая транскрипционный фактор, называемый forkhead box protein L2 (FOXL2) ( Yao 2005 ). Исследования на мышах показали, что Foxl2 экспрессируется в яичниках как во время развития, так и во взрослом состоянии. Нокаут гена предотвращает дифференцировку клеток гранулезы во время развития, что приводит к недостаточности яичников ( Schmidt et al. 2004 ) и увеличению экспрессии маркеров пути развития семенников ( Ottolenghi et al. 2005 ). Более того, мутации этого гена ответственны за смену пола XX у коз (интерсексуальный синдром опроса, PIS) ( Pailhoux et al. 2001 ).). Взятые вместе, эти эксперименты показывают, что Foxl2 необходим для развития яичников и что его отсутствие может благоприятствовать образованию семенников.
Многие процессы развития зависят от правильного выбора времени экспрессии генов. Sry, в частности, должен проявляться в течение определенного временного интервала, иначе произойдет развитие яичников ( Bullejos and Koopman 2005 ; Hiramatsu et al. 2009 ). Исследование Uhlenhaut et al. (2009), однако, показывает, что это не обязательно имеет место для опосредованного Foxl2 развития, созревания и поддержания яичников. Гомозиготная линия мышей floxl2, которая экспрессирует Cre при индукции тамоксифеном, допускает условный нокаут Foxl2. Через три недели после индукции клетки яичника трансдифференцировались, приняв морфологию и паттерн экспрессии генов, соответствующие клеткам Сертоли и Лейдига (которые обычно обнаруживаются в семенниках). Примечательно, что экспрессия Sox9 резко возросла. Иммуноокрашивание показало, что в то время как экспрессия Foxl2 ожидаемо снижалась после индукции Cre, увеличение Sox9 не наблюдалось до следующего дня, что указывает на то, что экспрессия обоих является взаимоисключающей и что FOXL2 может непосредственно регулировать Sox9.
Это исследование представило новую модель поддержания дифференцировки женских яичников. Во время первичной детерминации пола у самок активация передачи сигналов WNT4 стабилизирует β-катенин, обеспечивая экспрессию специфических для самок генов и ингибирование Sox9 ( Bernard et al. 2012 ). Во взрослом возрасте FOXL2 активно репрессирует экспрессию Sox9 в клетках гонад, поддерживая гранулезный фенотип. Аналогичная модель поддержания была предложена для самцов в связи с тем, что потеря фактора транскрипции Dmrt1 , который в норме подавляет (а также подавляется) экспрессию Foxl2, индуцирует трансдифференцировку клеток Сертоли самцов мышей в клетки гранулезы ( Matson et al. 2011). Как у самцов, так и у самок первичная детерминация пола — это не просто процесс, происходящий во время развития, а скорее требующий активной регуляции на протяжении взрослой жизни. Это связано с коллективным антагонизмом между различными факторами, определяющими женский и мужской пол, включая Foxl2 и Dmrt1, и может развеять представление о том, что развитие яичников происходит по умолчанию.
Дальнейшее чтение:
Генетика определения пола: переосмысление концепций и теорий
Генетика полового развития: новая парадигма (Блехер и Эриксон, 2007 г.)
Использованная литература:
еще один "хомо сапиен"
Коэн вд Х
файлпод водой
Дэйвид
Монтелоф