Почему существует длительная задержка перед тем, как иммунная система атакует ГМ-клетки печени?

В этой статье BBC описывается испытание, в котором пациентов с B-гемофилией заражали модифицированным аденоассоциированным вирусом 8, который содержал гены белка свертывания крови фактора IX. Испытания казались успешными, однако позже в статье упоминается

Иммунный ответ против инфицированных клеток печени наблюдался примерно через семь-девять недель после инъекции вируса.

Мне интересно знать, почему был период задержки такой длины? Справедливо ли это для всех клеток, и связано ли это с длительной клональной селекцией в гуморальном иммунном ответе или что-то еще? Кроме того, я предполагаю, что аденовирус будет атакован задолго до того, как клетки, которые он заразил?

Ответы (1)

Задержка иммунной атаки характерна для многих вирусных инфекционных заболеваний, при которых аутоиммунный ответ играет значительную роль в патогенезе заболевания. Классическим примером здесь являются вирусные гепатиты B, C и D, где именно аутоиммунная атака вызывает массовую гибель клеток печени (гепатоцитов).

Задержка иммунной атаки объясняется следующими механизмами:

Иммунная атака развивается против поверхностного антигена , в случае гепатита это антиген HbS . «Поверхностный» означает, что этот антиген должен появиться на поверхности клетки, чтобы вызвать иммунный ответ: сам вирус, как и части разрушенных клеток, недостаточно иммуногенны для этого.

Второй момент, объясняющий, почему приступ так долго развивается, заключается в том, что это преимущественно клеточно-опосредованный приступ , гуморальные факторы здесь играют второстепенную роль.

Итак, обычный «рабочий процесс» в этом случае следующий:

  1. Заражение вирусом гепатита.
  2. Проникновение вируса в клетки печени и их инфицирование.
  3. Процессинг вирусной ДНК (либо в виде ДНК, либо сначала в виде обратной транскрипции из РНК), чтобы она интегрировалась в нормальные пути процессинга клетки.
  4. Экспрессия вирусных белков (=антигенов) и их закрепление в клеточной мембране.
  5. Поверхностные антигены выявляются макрофагами, процессируются и экспрессируются на их мембране для Т-хелперов... (продолжение обычного клеточно-опосредованного иммунного ответа через Т4- и Т8-лимфоциты).

Каждый этап занимает некоторое время, общая продолжительность может составлять от 4 до 12 недель в зависимости от активности вируса и состояния иммунной системы.

До сих пор я сталкивался с клеточно-опосредованными и гуморальными путями в рамках своих исследований, поэтому я понимаю большую часть вашего ответа. Однако почему реакция на этот патоген является скорее клеточно-опосредованной, чем гуморальной?
Здесь нет однозначного ответа , возможные причины — высокая мутабельность РНК вирусов гепатита (схожая с таковой при СПИДе) и расположение многих вирусных антигенов глубоко внутри клеток печени, так что к ним не могут получить доступ антитела. Гуморальная реакция здесь тоже есть, но при успешном курсе терапии она должна снижаться, а не повышаться.
Почему существует длительная задержка перед тем, как иммунная система атакует ГМ-клетки печени?
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v