Я где-то слышал, что активация любого рецептора приводит к такому же внутриклеточному ответу (сигнализации), который включает NF-κB . Если это так, то я с трудом понимаю, как клетки различают разные типы стимулов, исходящих от разных типов рецепторов. Кажется, я упускаю суть... :S
Если вы посмотрите на эту картинку о передаче сигнала. Как вы можете видеть, есть около 10 стрелок, указывающих внутрь ядра, и задействовано около 10 категорий рецепторов. Насколько мне известно. в ядре гораздо больше генов, так как же возможно регулировать экспрессию такого количества генов всего несколькими сигнальными путями?
Это сложный ответ. Более 200 типов клеток, каждый тип клеток наследует уникальную экспрессию рецепторов, внутренних и внешних. Диффузия сигналов через плазматическую мембрану и/или ядерный компартмент может действовать непосредственно как кофакторы, активаторы и т. д. Специфическая секвестрация и характер экспрессии внешних рецепторов также влияют на то, какие сигналы связываются и передаются. Клетка также будет иметь мотив внутренних/цитоплазматических/ядерных белков, экспрессирующихся в этом комплексе, или непосредственно активируемых при взаимодействии с любым из вышеперечисленных и т. д. Таким образом, экспрессируемый в настоящее время набор внутренних и внешних белков определяет не только то, как клетка интерпретирует сигнал, но и то, как они реагируют.
Что касается фактического генетического материала, вы обнаружите, что унаследованные мотивы, такие как метилирование ДНК, модели ацетилирования гистонов и т. д., влияют на то, к каким частям ДНК можно получить фактический доступ. Согласно приведенной выше схеме сигнальных путей, сигналы, получаемые каждой отдельной клеткой, различаются в зависимости от фактического типа клетки. В любом случае существуют модели активаторов/репрессоров, энхансеров/сайленсеров, которые включаются или выключаются этими сигналами. Некоторые журналы также представляют доказательства того, что нерастворимые рецепторы, такие как EGFR+лиганд, могут действительно интернализоваться и транслоцироваться в ядро и действовать как регуляторы транскрипции.
Последнее замечание заключается в том, что благодаря альтернативному сплайсингу и транскрипции белков, которые стимулируют или репрессируют сайты сплайсинга, в сочетании с вышеуказанными концепциями клетка может регулировать тысячи генов. Однако это очень общий ответ. Концепция, которую следует принять домой, заключается в том, что дифференцированные клетки имеют свои собственные специфические мотивы, которые они выражают, что делает возможным «считывание» различных сигналов, а также делает возможными различные ответы на то, что может быть одним и тем же сигналом. Эти мотивы также обеспечивают точную экспрессию соответствующих частей генома (не все гены экспрессируются в любое время во всех клетках).
Я где-то слышал, что активация любого рецептора приводит к такому же внутриклеточному ответу (сигнализации), который включает NF-κB.
Я не думаю, что все рецепторы активируют NF-κB (в основном его активируют сигналы, способствующие росту).
как клетки различают разные типы стимулов, исходящих от разных типов рецепторов.
Клетке иногда не нужно знать, откуда и как пришел сигнал, если только она не должна взаимодействовать с источником сигнала (как в случае нейронных синапсов). Некоторые пути, такие как рост и воспаление, могут запускаться различными сигналами; ответы, как правило, сходятся к общему пути ( если все, что должна делать эта клетка, — это усиливать воспаление, то для клетки было бы дорого сохранять уникальный путь для каждого типа триггера ) .
в ядре гораздо больше генов, так как же возможно регулировать экспрессию такого количества генов всего несколькими сигнальными путями?
Некоторые гены совместно регулируются, потому что они попадают в один и тот же путь. В совокупности они составляют то, что известно как регулон.
Кроме того, возможно, что несколько сигнальных путей в комбинации дают различный ответ по сравнению с каждым из них по отдельности. Такие механизмы существуют в путях дифференцировки во время развития (не могу придумать точный пример, приведу его через какое-то время).
канадец
Крис
АлисаД