Во время голодания наш организм нуждается в дополнительных источниках энергии, поэтому триглицериды расщепляются на жирные кислоты и глицерин. где жирные кислоты могут быть использованы для получения ацетил-КоА и участия в цикле лимонной кислоты или для создания кетоновых тел.
Итак, если мы хотим получать больше жирных кислот, почему LPL подавляется, хотя это фермент, необходимый для расщепления триглицеридов в липопротеинах?
LPL в значительной степени экспрессируется в тканях, которые метаболизируют или хранят много жира, включая мышцы и жировую ткань, и регулируется рядом факторов ( 1 ). Это включает в себя диету, гормоны и другие регуляторы белка. Текущая литература по LPL показала, что регуляция LPL является тканеспецифичной.. Активность LPL, как и других белков, может контролироваться на транскрипционном или посттранскрипционном уровне. В обзоре Goldberg et al (2009) отмечается, что активность ЛПЛ в жировой ткани во время голодания низкая, но высокая в скелетных и сердечных мышцах. Они также отмечают, что инсулин увеличивает транскрипцию LPL в жировой ткани. Так почему же понижающая регуляция? Одним из предполагаемых механизмов подавления LPL в жировой ткани является быстрая инактивация белковым ингибитором, известным как ANGPTL-4 ( 2 ) .
ANGPTL-4 (также известный как жировой фактор, индуцированный голоданием) активируется в жировой ткани в два-четыре раза в ответ на стимуляцию глюкокортикоидами ( 3 ). Общеизвестно, что в течение нескольких часов после голодания у вас происходит всплеск кортизола, который предназначен, например, для увеличения доступности глюкозы.
Идея состоит в том, что ANGPTL-4 пытается контролировать распределение жирных кислот ( 4 ). В исследовании на мышах Cushing et al. продемонстрировали, что ANGPTL-4 фактически отклоняет поглощение жирных кислот и триглицеридов от жировой ткани ( 5 ). И это исследование было опубликовано в августе 2017 года, поэтому явление все еще находится в стадии изучения. Хотя в этом есть смысл, верно? Почему жировая ткань должна продолжать получать жиры во время голодания? Их лучше использовать в других местах, таких как мышцы, мозг или печень. Не только так, но Catoire et al. также продемонстрировали в 2014 году, как взаимодействие между ANGPTL-4 и LPL между нетренируемыми и активными скелетными мышцами во время упражнений позволяет точно настроить доставку жирных кислот в места, которые больше всего в этом нуждаются (6) .). Таким образом, регулирование распространяется как на меж-, так и на внутритканевые потребности.
В заключение, LPL целенаправленно регулируется во время голодания, но обычно не подавляется. Регуляция контролируется таким образом, что позволяет тканям реагировать на окружающую среду.
Дэйвид
СКМ