Как именно дцРНК можно ввести в клетку?

Это просто вирусы или есть другие способы проникновения в клетки, такие как поглощение плазмиды?

Искусственно или естественно?

Ответы (1)

Помимо вирусных инфекций, клетки могут поглощать дцРНК по-разному. Внутри клеток эти dsRNA обрабатываются Dicer , который превращает эти РНК в малые интерферирующие РНК , которые играют важную роль в регуляции активности генов.

Эти пути в основном исследовались у Drosophila и C. elegans, я указываю, где имеются доказательства их наличия у людей. Различные возможности для поглощения:

  • Поглощение через трансмембранные белки: у C. elegans были обнаружены два разных трансмембранных белка, которые пассивно транспортируют дцРНК в клетки. Они называются SID-1 и SID-2 (системный дефектный белок РНК-интерференции), по крайней мере, гомолог SID-1 существует и у людей. Эти рецепторы важны для поглощения системной (продуцируемой собственным организмом) двухцепочечной РНК. Подробности см. в ссылках 1-3.
  • Поглощение через эндоцитоз: в клетках дрозофилы активный транспорт происходит через рецепторы-мусорщики SR-CI и Eater. Они связывают дцРНК и затем интернализуются. Нокдаун этих генов ингибирует импорт dsRNA и ингибирует опосредованный эндоцитозом нокдаун генов. Этот процесс, по-видимому, эволюционно законсервирован, поскольку нокдаун ортологичных генов у C. elegans привел к аналогичным результатам. Этот механизм, по-видимому, более важен для поглощения dsRNA из окружающей среды. См. ссылки 4 и 5 для более подробной информации.
  • Поглощение посредством фагоцитоза: по крайней мере, для дрозофилы имеются данные о механизме поглощения, опосредованном фагоцитозом, который не зависит от эндоцитоза. Подробности см. в ссылке 6.

использованная литература

  1. SID-1 представляет собой селективный к дцРНК канал, управляемый дцРНК.
  2. Поглощение внеклеточной двухцепочечной РНК SID-2
  3. РНК-интерференция: гомолог SID-1 млекопитающих усиливает поглощение миРНК и эффективность подавления генов в клетках человека.
  4. Эндоцитарный путь опосредует проникновение dsRNA в клетку, чтобы вызвать сайленсинг RNAi.
  5. Двухцепочечная РНК интернализуется эндоцитозом, опосредованным рецептором-мусорщиком, в клетках дрозофилы S2
  6. Фагоцитарный путь захвата двухцепочечной РНК в РНКи
СИД-1 выглядит интересно. Как вы думаете, существует ли ограничение по размеру или для этого потребуются длинные молекулы дцРНК?
@ user137 В этой статье предполагается, что используется очень разная длина (они тестировали от длины siRNA до 500 п.н.). Чем длиннее становится дцРНК, тем эффективнее (это означает, что меньшие концентрации дцРНК вне клеток приводят к подавлению) кажется процесс.