Как карнитин может проникнуть в митохондриальный матрикс без OCTN2?

У некоторых людей есть дефекты в гене SLC22A5 , из-за чего у них возникают проблемы с транспортным белком OCTN2 (транспорт органических катионов).

OCTN2 переносит карнитин в митохондиальный матрикс, где его можно использовать для создания клеточной энергии.

введите описание изображения здесь

Показания к лечению для лиц с дефектом SLC22A5 включают пероральное или внутривенное введение карнитина.

Но одной детали не хватает...

Если их OCTN2 дефектен, то как добавка карнитина решает проблему? Если у них дефицит или отсутствует OCTN2, как карнитин вообще проникает в митохондриальный матрикс? (без функционального OCTN2 для его транспортировки?)

Но состояние этих пациентов часто улучшается при приеме добавок. Так что карнитин каким-то образом проникает туда.

Есть ли другой путь, по которому карнитин входит в митохондриальный матрикс?

Откуда картинка? Насколько я могу судить, SLC22A5 (OCTN2) аннотирован как белок плазматической мембраны, и нарушение связано с дефектным поглощением клетками, а не митохондриями. Белок, помеченный OCTN2 на вашем изображении, скорее похож на транслоказу карнитин-ацилкарнитина, SLC25A20.
Изображение взято отсюда: kanazawa-u.ac.jp/research_bulletin/feature201309F003.html (д-р Тамаи на самом деле ответил мне, что считает это ошибкой и что человек, создавший изображение, мог неправильно понять бумагу, на которой оно было основано. ). Я обновлю ответ в соответствии с его ответом.

Ответы (1)

Краткий ответ - похоже, что изображение в моем вопросе может быть ошибочным, и OCTN2, вероятно, даже не участвует во внутреннем митохондриальном транспорте. Урок: не верьте всему, что вы найдете в поиске картинок Google!

Более длинный ответ . Итак, я вернулся на страницу, где я первоначально нашел изображение , и увидел, что доктор Икуми Тамаи фигурирует как один из исследователей, которые первоначально описали OCTN2 еще в конце 90-х.

Поэтому я связался с доктором Тамаем по электронной почте, и он ответил мне через несколько часов!

В своем ответе д-р Тамаи заявил, что, хотя OCTN2 экспрессируется в различных местах тела, в основном он активен в почках и работает там, сохраняя карнитин в крови, повторно захватывая его из мочи и возвращая в кровь. .

Он добавил, что мыши jvm (у которых есть дефекты в OCTN2, которые вызывают дефицит карнитина) положительно реагируют на добавки карнитина, потому что этот дефект в основном просто снижает уровень карнитина в крови, а простое повышение этих уровней улучшает состояние мышей.

Это, по-видимому, предполагает, что OCTN2 НЕ играет никакой роли в транспортировке карнитина внутри митохондрий.

Д-р Тамаи отметил, что изображение, на котором, по-видимому, изображен OCTN2, сидящий на внутренней митохондриальной мембране, могло быть создано кем-то, кто не до конца понимал науку о OCTN2, и что, вероятно, за транспортировку карнитина в и вне клеточных и митохондриальных мембран (не OCTN2!).

Короче говоря, кажется, что маленькая розовая капля на изображении выше НЕ ДОЛЖНА быть OCTN2 (даже несмотря на то, что она помечена как таковая) и, вероятно, должна быть вообще другим транспортером.

Хороший способ получить ответ! Белок на изображении представляет собой карнитин-ацилкарнитинтранслоказу .
@canadier, спасибо! И еще спасибо за решение еще одной части «головоломки» относительно карнитин-ацилкарнитин транслоказы.
Как карнитин может проникнуть в митохондриальный матрикс без OCTN2?
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v