Я имею в виду цикл лимонной кислоты и активацию концевых частей ацетила и альфа-кетоглутарата. Рассмотрим теперь только Ацетил, чтобы было проще.
Я попытался объяснить это симметрией - фосфатный тетраэдр, в то время как кофермент А, по-видимому, имеет в основном V-образную форму. Однако это не помогает.
Может ли организм человека использовать ацетилфосфат вместо ацетил-КоА в ТСА в некоторых ситуациях?
Я знаю, что вы можете снова активировать ацетил-КоА с помощью фосфата:
acetyl-CoA + phosphate <-> CoA + acetyl phosphate
Ферменты обычно в большей или меньшей степени специфичны к своим субстратам. В этом случае мы рассматриваем цитратсинтазу, которая катализирует реакцию конденсации, в которой ацетильная группа из ацетил-КоА присоединяется к молекуле оксалоацетата с образованием цитрата. Это точка входа углерода в цикл ТСА для производства энергии. Реакция конденсации протекает по упорядоченному пути: сначала связывается оксалоацетат, что приводит к конформационному изменению, которое увеличивает сродство фермента к ацетил-КоА в 20 раз.
Цитратсинтаза высокоспецифична для ацетил-КоА в качестве субстрата. В цитируемой ссылке обсуждается несколько аспектов этой специфики. Фермент имеет четко определенный сайт связывания КоА с контактами как с малой, так и с большой субъединицей. Это включает в себя распознавание аденилильной части молекулы.
Соответствующая цитата из обзора:
«Цитратсинтаза очень специфична по отношению к своим субстратам. Реакция конденсации происходит только с физиологическими субстратами оксалоацетатом и ацетил-КоА».
Итак, ответ заключается в том, что цитратсинтаза не может использовать ацетилфосфат в качестве субстрата из-за своей специфичности к ацетил-КоА.
Wiegand, G и Remington, SJ (1986) Цитратсинтаза: структура, контроль и механизм. Анна. Преподобный Биофиз. 15: 97–117
Алан Бойд
Лео Леопольд Герц 준영