«Классические» психоделики, такие как ЛСД, ДМТ и мескалин, являются агонистами серотонина, вызывающими галлюциногенные эффекты. Они известны своей быстрой переносимостью, так что после употребления таких веществ нужно было бы (по крайней мере) удвоить дозу, чтобы почувствовать тот же эффект, если принимать их ежедневно. Никакое другое вещество, даже опиаты, не имеют такой высокой кривой переносимости. Хотя эта толерантность способствует меньшей зависимости от психоделиков, отмены не наблюдается. Кроме того, из-за высокого терапевтического индекса некоторые пользователи могут потреблять большие дозы.
Не будет ли такая толерантность результатом подавления 5HT и, следовательно, причиной синдрома отмены? Это что-то с серотонином или механизм другой?
Имеются данные о том, что именно подавление 5НТ вызывает действие антидепрессантов. Это объясняет, почему СИОЗС начинают действовать через несколько недель. Возможно, это объясняет, почему психоделики могут оказывать антидепрессивное действие? Возможно, в отличие от других нейротрансмиттеров, активация и подавление 5НТ не вредны?
Краткий ответ
Абстинентный синдром обычно связан с наркотиками, вызывающими чувство эйфории путем стимуляции центра вознаграждения в головном мозге либо напрямую (кокаин, морфин), либо косвенно (алкоголь, никотин). Классические галлюциногены мало влияют на дофаминергические пути и, следовательно, не вызывают серьезных эффектов отмены, как это наблюдается с другими классами психоактивных препаратов.
Предыстория
Отмена определяется ВОЗ как:
группа симптомов, [которые] возникают при прекращении или сокращении употребления психоактивного вещества, которое принималось неоднократно, обычно в течение длительного периода времени и/или в высоких дозах.
Типичными препаратами, вызывающими абстиненцию, являются алкоголь и другие седативные средства, опиоиды и стимуляторы.
Отказ от алкоголя и седативных средств может привести к беспокойству, возбуждению и депрессии. Отказ от опиоидов приводит к поведению, связанному с поиском наркотиков, которое может продолжаться после того, как соматические симптомы исчезнут. Отказ от стимуляторов («крах») связан с депрессией, недомоганием, инертностью и нестабильностью (источник: ВОЗ ).
Все эти характерные симптомы в основном вызваны тем, что нервная система противодействует действию наркотиков и подавляет рецепторные системы, активируемые лекарством. Поэтому требуется все больше и больше препарата. Действительно, подавление является одним из физиологических механизмов, лежащих в основе толерантности (Stewart, 1993) :
Толерантность относится к снижению эффективности данного препарата при повторном приеме.
В основе толерантности лежит множество факторов. Например, при употреблении кокаина наблюдается острая кратковременная толерантность , а также форма долговременной толерантности, наблюдаемая у опиоидов. Одним из факторов развития (долгосрочной) толерантности является подавление задействованных рецепторных систем. Алкоголь и другие седативные средства нацелены на систему ГАМК- А . ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в центральной нервной системе, поэтому неудивительно, что воздержание в условиях толерантности приводит к чрезмерной стимуляции нервной системы (беспокойство, возбуждение). Аналогичным образом, толерантность к опиоидам приводит к подавлению мю-опиоидных рецепторов (Stafford et al ., 2011).. Учитывая, что мю-рецепторы опосредуют положительное подкрепление после прямой ( например , морфин и другие опиоиды) или косвенной ( например , алкоголь, каннабиноиды, никотин) активации, легко понять, почему воздержание от опиоидов приводит к тяге к наркотику, как считается. что после длительного употребления пользователь не может испытывать удовольствие без наркотика. В этот момент человек зависим (источник: Лечебный центр ). По данным НИЗ
Наркомания определяется как хроническое рецидивирующее заболевание головного мозга, характеризующееся навязчивым поиском и употреблением наркотиков, несмотря на вредные последствия.
Теперь мы приходим к выводу, что дофамин играет центральную роль в зависимости, в том числе и от наркотиков, не вызывающих ее напрямую, таких как алкоголь и никотин. Последняя группа косвенно высвобождает дофамин в центре вознаграждения мозга (лимбической системе).
Классические галлюциногены стимулируют серотинергическую систему и, в частности, рецепторы 5HT 2A (López-Giménez, Gonzalez-Maeso, 2017) , но не активируют центры вознаграждения в головном мозге. Действительно, все наркотики, вызывающие привыкание, активируют схему вознаграждения в мозгу , вызывая тем самым субъективный «кайф», к которому стремится наркоман (Gardner, 2011) . О толерантности к этим препаратам сообщалось редко (Smith et al ., 1999) , а ЛСД редко вызывает серьезные симптомы отмены (источник: LSD Abuse Help ) .., 2005) и развитие стойкого галлюциногенного расстройства восприятия (HPPD). Толерантность к ЛСД может развиться быстро, хотя обычно она исчезает всего за несколько дней в зависимости от пользователя, его дозировки и частоты употребления. Долгосрочная толерантность встречается редко, потому что потребители редко повторяют дозы ЛСД без перерыва между ними (источник: галлюциногены) .
Упомянутые вами СИОЗС в основном действуют путем подавления пресинаптических 5HT1A- рецепторов ( Celeda et al ., 2004) , которые не связаны с эффектами галлюциногенов.
Ссылки
- Celeda et al ., J Psychiatry Neurosci (2004); 29 (4): 252–65
- Gardner, Adv Psychosom Med (2011); 30 : 22–60
— Gresch et al ., Нейропсихофармакология (2005); 30 : 1693–1702
— Лопес-Хименес, Гонсалес-Маесо, Карр Топ Бехав Нейроски (в печати)
— Смит и др ., Психофармакология (1999); 144 (3): 248-54
- Stafford et al ., Pharmacol Biochem Behav (2001);69 (1-2):233-7
- Stewart & Baidani, Behav Pharmacol (1993); 4 (4): 289-312
скаймнинген
пользователь 24284
АлисаД