Как заставить ГАМК пройти гематоэнцефалический барьер?

Краткий ответ
. Химической обратимой защиты аминогруппы в ГАМК, по-видимому, достаточно, чтобы она попала в мозг в виде троянского коня.

Задний план

Учитывая, что вы спрашиваете

... как заставить ГАМК преодолеть гематоэнцефалический барьер?

я предполагаю, что

• Вы хотите повысить уровень ГАМК путем экзогенного введения соединения;
• Это соединение должно преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и физически превратиться в ГАМК;
• Препарат, косвенно повышающий уровень ГАМК посредством неизвестных (например, ГОМК ) или известных механизмов ( габапентин ), не соответствует вашим потребностям.
• Если вас устраивают непрямые действия, вам помогут приведенные выше ссылки. Теперь о реальных вещах :-)

ГАМК (рис. 1) имеет 3 гидрофильные группы, которые могут препятствовать пересечению гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), а именно гидроксильную, кето- и аминогруппу. Обычно ГЭБ допускает пассивное проникновение только небольших гидрофобных молекул. Аминогруппа, в свою очередь, также склонна к дезаминированию ингибиторами моноаминооксидазы.

Часто используемый метод доставки лекарств в мозг — экранирование надоедливых гидрофильных и/или хрупких химических групп определенными молекулами, которые необратимо связаны с ними. Хорошо известным примером экранирования хрупкой аминогруппы является B-метилирование соединений фенетиламина в их аналоги амфетамина. Альфа-аминирование до метамфетамина дополнительно стабилизирует незаменимую аминогруппу. Амфетамины и метамфетамины гораздо более стабильны в мозге, чем их предшественники фенетиламина, и, вероятно, также быстрее проникают в ГЭБ, поскольку они более гидрофобны, экранируя аминогруппу (Шульгин, 1990) .

Однако эти метильные группы необратимо связаны, поэтому здесь это не вариант, поскольку, очевидно, вы хотите увеличить ГАМК, а не ее активное производное.

Другой способ — использование метода троянского коня (Pardridge, 2006) ; путем обратимого экранирования незаменимой аминогруппы лекарство может попасть в мозг, где оно снова превращается в исходное соединение. Пикамилон делает свою работу здесь. Умнее говорят ноотропы;

Впервые разработанный в начале 1970-х годов в Советском Союзе, пикамилон (наряду с фенибутом) представляет собой «усиленную» форму ГАМК, способную преодолевать гематоэнцефалический барьер при приеме в качестве добавки. В мозге пикамилон быстро гидролизуется до составляющих его компонентов. части; ниацин и ГАМК. Ниацин помогает улучшить мозговой кровоток благодаря своим сосудорасширяющим свойствам [].

^{Рис. 1. ГАМК и Пикамилон. источник: Smarter Nootropics}

<sub>Ссылка
- Pardridge, Discov Med (2006); 6 (34): 139-43
- Шульгин, ПИХКАЛ, Transform Press , США (1990)</sub>