Я мог бы ошибаться, но я помню, как узнал, что протеинкиназа С имеет некоторые эффекты при активации одним путем и другие эффекты при активации другим. Как это произошло? Он просто фосфорилирован по-другому или что?
Вероятно, вы правильно помните — по крайней мере, частично. Недостающая часть заключается в том, что протеинкиназа С представляет собой не один фермент, а, возможно, дюжину различных изоформ, которые попадают в три разных класса, различающихся, среди прочего, своими требованиями для активации (например, требуют ли они ионов кальция, а также ионов кальция). диацилглицерин). Теоретически было бы возможно, чтобы протеинкиназа С, активируемая одним путем, имела бы эффекты, отличные от эффектов, активируемых другим путем, если бы разные задействованные изоформы имели разные свойства. Это действительно предполагалось, хотя это было трудно установить экспериментально.
Следующие два обзора, посвященные этому вопросу, написаны около 20 лет назад, но могут быть более доступны для общего доступа (и их легче читать):
Деккер, Л.В. и Паркер, П.Дж. (1994) Тенденции в биохимических науках, том 19, стр. 73–77.
Джейкен, С. (1996) Современное мнение о клеточной биологии, том 8, стр. 168–173.
Следующая цитата из резюме более поздней и более обширной обзорной статьи (Steinberg, SF [2008] Physiol. Review. vol. 88 pp. 1341–1378) может быть уместной:
«Появляется все больше свидетельств того, что отдельные изоформы PKC выполняют уникальные (а в некоторых случаях и противоположные) функции в клетках, по крайней мере частично, в результате специфических для изоформ субклеточных паттернов компартментализации, межбелковых взаимодействий и посттрансляционных модификаций, влияющих на каталитические процессы. функция".
Еще одна особенность протеинкиназы С имеет отношение к этому вопросу. Большинство других протеинкиназ (которые, как правило, не имеют множественных изоформ) имеют более или менее ограниченную субстратную специфичность, определяемую остатками определенного типа в определенных положениях по отношению к целевому остатку фосфорилирования (Ser, Thr или Tyr). Это ограничивает белки, на которые воздействуют киназы, конкретными мишенями. Напротив, протеинкиназа С может фосфорилировать остатки-мишени в самых разных контекстах. Текущая модель (выше) позволяет получить специфичность протеинкиназы С к белкам-мишеням другим путем — за счет специфических белков, с которыми связывается каждая активированная изоформа, т.е. за счет белок-белкового взаимодействия, а не контекста сайта-мишени.
WYSIWYG
СКМ