Почему клетки Купфера не атакуют малярийные спорозоиты?

На самом деле этот процесс еще более интересен, чем предполагалось: спорозоиты активно атакуют клетки Купфера и позволяют себя съесть ! В исследовании 2001 года Прадель и др . обнаружили, что спорозоиты проходят через слой клеток Купфера, чтобы попасть в гепатоциты для следующей стадии их жизненного цикла. Они обнаружили, что в клетках печени крыс спорозоиты Plasmodium berghei и Plasmodium yoelii прикрепляются к клеткам Купфера и проникают в них, но не в эндотелий синусоид. Во время эксперимента количество внутриклеточных спорозоитов продолжало увеличиваться до 12 часов, в отличие от гепатоцитов и других нефагоцитирующих клеток, которые инвазировались in vitro.только в течение первого часа воздействия паразита. В клетки Купфера спорозоиты проникали путем эндоцитоза в специализированных везикулах, не взаимодействующих с лизосомальными маркерами. Из клеток Купфера спорозоиты проникали в гепатоциты, где превращались в экзоэритроцитарные шизонты. В другом исследовании 2015 года Ча и др . пришли к выводу, что спорозоиты взаимодействуют с рецептором CD68 на поверхности клеток Купфера для эндоцитоза. Короче говоря, спорозоиты буквально проходят через клетки Купфера, не позволяя клеткам Купфера причинить им какой-либо вред. Смотрите эту диаграмму для иллюстрации:

РЕДАКТИРОВАТЬ: Что происходит в клетках Купфера во время прохождения спорозоитов, до некоторой степени остается неизвестным. Тем не менее, Frevert et al , 2008 показали, что спорозоиты делают клетки Купфера нечувствительными к провоспалительным стимулам и подталкивают их к апоптозу ( также известному как запрограммированная гибель клеток или «клеточное самоубийство»). Это происходит, когда клетки Купфера, подвергшиеся воздействию спорозоитов, стимулируются липополисахаридом или интерфероном.$\gamma$, вызывая понижающую модуляцию TNF-$\alpha$, IL-6 и MCP-1 и усиление IL-10. Ядерный фактор NF-$\kappa$B также активируется, что вызывает апоптоз в клетках Купфера ( Punsawad et al , 2014 ). Однако, если клетки Купфера активируются, в частности, в результате иммунизации, вызванной высокими уровнями антител, они могут фагоцитировать спорозоиты и, таким образом, предотвращать их проникновение ( Krzych et al , 2015 ).

Использованная литература:

1. Pradel, G. and Frevert, U. (2001), спорозоиты малярии активно проникают и проходят через клетки Купфера крыс до инвазии гепатоцитов . Гепатология , 33: 1154–1165. doi:10.1053/jhep.2001.24237

2. Ча, С.-Дж. и др. CD68 действует как основные ворота для заражения печени спорозоитами малярии. Дж. Эксп. Мед. , июль 2015 г. DOI: 10.1084/jem.20110575

3. Klotz C, Frevert U. Спорозоиты Plasmodium yoelii модулируют профиль цитокинов и индуцируют апоптоз в мышиных клетках Купфера. Международный журнал по паразитологии. 2008;38(14):1639-1650. doi:10.1016/j.ijpara.2008.05.018

4. Viriyavejakul P, Khachonsaksumet V, Punsawad C. Изменения печени при тяжелой малярии Plasmodium falciparum : гистопатология, апоптоз и экспрессия ядерного фактора каппа B. Журнал малярии. 2014;13:106. дои: 10.1186/1475-2875-13-106.

5. Frevert U, Krzych U. Клеточные эффекторные механизмы Plasmodium и микроокружение печени. Границы микробиологии. 2015;6:482. doi: 10.3389/fmicb.2015.00482.