Насколько сложно сделать shRNA/miRNA/siRNA для подавления/нокдауна потенциалзависимых натриевых каналов NaV1.7 у людей?

Были проведены различные исследовательские проекты, в которых экспериментировали с кшРНК/миРНК/миРНК для специфического подавления/нокдауна потенциалзависимых натриевых каналов NaV1.7 у мелких животных, таких как крысы и морские свинки. (Пример; мой предыдущий вопрос: стабильна ли экспрессия микроРНК, опосредованная вектором ВПГ, в ганглиях задних корешков?

Но я не могу найти ничего, что было бы сделано для людей... Так что я думаю, это означает, что ученые еще не дошли до этой стадии (если они заинтересованы в этом), и мне интересно,

  • с технической точки зрения, как вы думаете, насколько сложно создать кшРНК/миРНК/миРНК, которые могут заглушить/нокдаун NaV1.7 у людей, учитывая, что они уже знают, как сделать это для NaV1.7 у мелких животных?
  • с финансовой точки зрения, сколько нужно денег, чтобы изобрести такую ​​штуку (и насколько сложно получить на это грант?)
  • если технически не слишком сложно и не очень дорого изобрести просто образец, может ли это не обязательно профессиональный исследователь, а студент попробовать сделать в качестве своего исследовательского проекта?
Почему какой-либо комитет по этике должен одобрять такие эксперименты на людях?
Потому что, особенно когда это частичное замалчивание/нокдаун, люди, которые страдают от боли после неудачной терапии боли, или люди с болевыми расстройствами, могут извлечь из этого пользу, я думаю.
А как насчет возможных негативных побочных эффектов? Жизнь обычно сложнее, чем люди думают.
Это правда, могут быть побочные эффекты, хотя о серьезных пока не сообщалось (но только у животных...).
Эксперименты по нокдауну на людях почти всегда проводятся на клеточных линиях. На самом деле, я сам сейчас провожу несколько таких экспериментов (используя экспрессированные промоторы U6 shRNA, введенные лентивирусами). Делать это на людях было бы чрезвычайно проблематично для комитетов по этике из-за множества возможных побочных эффектов.

Ответы (1)

Основным препятствием для внедрения новых методов лечения на людях является оценка их достоинств и добавленной стоимости по сравнению с существующими проверенными методами лечения. И что еще более важно, безопасность для человека должна быть подтверждена в достаточной степени. Пресловутое бутылочное горлышко от скамьи до кровати (Goldblatt & Lee, 2010) . Чтобы ответить на ваши вопросы:

  • Технически переход от животных к человеку может быть небольшим шагом. Просто увеличивайте дозу в зависимости от массы тела. Однако с этической точки зрения это гигантский шаг. В фундаментальных исследованиях лабораторных животных обычно исследуют только на предмет положительных эффектов (например, облегчение симптомов). В доклинических исследованиях животные должны быть проверены на побочные эффекты . Системные инъекции и даже локальное введение потенциально опасных вирусных векторов сопряжены со значительным риском. Что, если он вернется в заразное состояние? Какие побочные эффекты? Кроме того, в то время как животных можно лечить системно с помощью внутривенных инъекций, людям не нравятся иглы. FDA будет обращать внимание на любую возможную опасность и любой возможный дискомфорт для пациента.
  • Получить гранты сложно. Переход от скамейки к постели еще сложнее, поскольку FDA, институциональные наблюдательные советы и научное сообщество в целом будут тщательно изучать планы.
  • Проведение клинических испытаний на людях — это командная работа с участием медицинских работников, наблюдательных советов, пациентов или здоровых добровольцев, независимого комитета по мониторингу и так далее. Это не то, чем вы будете заниматься через несколько месяцев. На то, чтобы предложить пациентам новые методы лечения, могут уйти годы или десятилетия. Для этого нужен не один грант, а много, а затраты на разработку легко исчисляются десятками миллионов.

Ссылка
- Goldblatt & Lee, Am J Transl Res (2010); 2 (1): 1–18

@pewiwe - Если вы цените ответ, голосование может помочь показать другим, что это полезный ответ. Благодарственные комментарии — это здорово, но SE работает с системой голосования. Спасибо!
Ой, извините, я не могу проголосовать за это, потому что я зарегистрировался как гость :(
@pewiwe - возможно, стоит подумать о переходе на реальный аккаунт?
Насколько сложно сделать shRNA/miRNA/siRNA для подавления/нокдауна потенциалзависимых натриевых каналов NaV1.7 у людей?
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v