В статье в Википедии говорится следующее:
Воздействие нервно-паралитических агентов является длительным и усиливается при продолжительном воздействии. Выжившие после отравления нервно-паралитическими веществами почти всегда страдают хроническими неврологическими повреждениями и связанными с ними психическими расстройствами.
К сожалению, оригинальная статья, похоже, платная. Почему это происходит? Не потому ли, что для восполнения ацетилхолинэстеразы, ингибируемой нервно-паралитическим агентом, требуется много времени?
Вот ссылка на оригинал статьи.
Я хотел бы немного добавить к ответу Криса. Хотя верно то, что основной механизм долговременного воздействия нервно-паралитического газа не установлен, существует несколько гипотез (переформулировано из Jokanovic et al, 2010 ):
Большинство отравляющих веществ нервно-паралитического действия (и довольно много коммерчески используемых пестицидов) относятся к классу фосфорорганических соединений (ФФ). Механизм их действия заключается в ингибировании ацетилхолинэстеразы, что приводит к накоплению ацетилхолина в организме и, таким образом, к постоянной активации мукариновых и никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Необратимые ингибиторы АХЭ могут приводить к мышечному параличу, судорогам, сужению бронхов и смерти от удушья, в роли которых могут выступать фосфорорганические соединения. Дополнительную информацию см. здесь .
Согласно ссылке 1 можно выделить четыре различных токсических эффекта: холинергический синдром, промежуточный синдром, замедленную полиневропатию, индуцированную фосфорорганическими соединениями (OPIDP), и хроническое нервно-психическое расстройство, индуцированное фосфорорганическими соединениями (COPIND).
Холинергический синдром возникает в острой фазе отравления ОП и может быть объяснен ингибированием ацетилхолинэстеразы.
Все цитаты взяты из ссылки 1:
При отравлении человека отчетливо проявляются общие острые симптомы периферической никотиновой и мускариновой интоксикации. Эти симптомы включают миоз (нечувствительность к свету); потливость, ринорея, слезотечение и слюноотделение; спазмы в животе и другие желудочно-кишечные симптомы; затрудненное дыхание и кашель; одышка, ощущение сдавления в груди, свистящее дыхание; подергивание мышц лица и языка, тремор и фасцикуляции; брадикардия и изменения ЭКГ, бледность, цианоз; анорексия, тошнота, рвота, диарея и непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Эти признаки и симптомы сопровождаются центральными эффектами, такими как головокружение, дрожь и спутанность сознания; атаксия; головная боль, утомляемость и парестезии. Наконец, могут также возникать судороги, судороги, подергивания, кома и дыхательная недостаточность.
Промежуточный синдром возникает после острой фазы, он развивается примерно у 7,7% больных.
Термин промежуточный синдром (ПМС) был впервые описан Senanayake и Karalliedde (1987), поскольку он возник в промежутке между окончанием холинергического криза и началом OPIDP. После воздействия различных пестицидов OP клинические проявления IMS обычно возникают в течение 24–96 часов и поражают пациентов без фасцикуляций или других холинергических признаков. Зарегистрированная заболеваемость IMS колеблется от 7,7% до 84% (Shailesh et al., 1994). Хотя IMS хорошо известен как заболевание нервно-мышечных синапсов, его точная этиология, заболеваемость и факторы риска до конца не изучены. ИМС обычно возникает у пациентов с длительным и тяжелым угнетением АХЭ, хотя не у всех пациентов с тяжелым угнетением АХЭ развивается ИМС. Другие факторы риска ИМС включают замедленный метаболизм пестицидов ФОС из-за токсикокинетических факторов или нарушения функции органов, тяжесть отравления, повышенный уровень мышечных ферментов, а также адекватную или отсроченную оксимную терапию. IMS был связан с воздействием конкретных пестицидов OP, содержащих диметилфосфатную группу (например, фентион, диметоат, монокротофос, дихлофос, метилпаратион), но также развивался после воздействия паратиона (этилфосфат) и метамидофоса (фосфорамидат; De Bleecker et al., 1993; Ян и Дэн, 2007).
Органофосфат-индуцированная отсроченная полинейропатия (OPIDP) проявляется позже и связана с фосфорилированием и последующим старением эстеразы-мишени нейропатии под действием OP (см. ссылки 1 и 3).
OPIDP — относительно редкое нейродегенеративное заболевание у людей, характеризующееся потерей функции и атаксией дистальных отделов сенсорных и моторных аксонов периферических нервов и восходящих и нисходящих путей спинного мозга. Ранними неврологическими симптомами обычно являются острые судорожные боли в икрах, покалывание в стопах и руках с последующим онемением дистальных отделов и парестезиями. Боль и слабость в мышцах быстро распространяются, пациенты становятся неустойчивыми и не могут удерживать равновесие. Прогрессирующая слабость в ногах сопровождается угнетением сухожильных рефлексов. Симптомы могут также проявляться на руках и предплечьях. Потеря чувствительности может быть легкой. Тонус мышц конечностей постепенно повышается, появляется спастичность нижних конечностей. Физикальное обследование выявляет дистальную симметричную и преимущественно моторную полиневропатию, с истощением и вялой слабостью дистальных мышц конечностей, особенно нижних конечностей. При тяжелом OPIDP наблюдались квадриплегия с отвисанием стопы и запястья, а также легкие пирамидные симптомы (Lotti, 1992). Возможно некоторое функциональное восстановление в менее тяжелых случаях с более дистальным поражением и сохранением аксонов спинного мозга, но со временем могут стать более очевидными пирамидные и другие признаки центрального неврологического поражения. Восстановление затрагивает только чувствительные нервы, в то время как двигательные нейроны могут навсегда потерять функцию, как указал Морган (1982), который описал отсутствие улучшения в течение 47 лет у 11 пациентов, отравленных ТОСР. Возможно некоторое функциональное восстановление в менее тяжелых случаях с более дистальным поражением и сохранением аксонов спинного мозга, но со временем могут стать более очевидными пирамидные и другие признаки центрального неврологического поражения. Восстановление затрагивает только чувствительные нервы, в то время как двигательные нейроны могут навсегда потерять функцию, как указал Морган (1982), который описал отсутствие улучшения в течение 47 лет у 11 пациентов, отравленных ТОСР. Возможно некоторое функциональное восстановление в менее тяжелых случаях с более дистальным поражением и сохранением аксонов спинного мозга, но со временем могут стать более очевидными пирамидные и другие признаки центрального неврологического поражения. Восстановление затрагивает только чувствительные нервы, в то время как двигательные нейроны могут навсегда потерять функцию, как указал Морган (1982), который описал отсутствие улучшения в течение 47 лет у 11 пациентов, отравленных ТОСР.
Хроническое нейропсихиатрическое расстройство, вызванное фосфорорганическими соединениями (ХОПИНД), возникает у лиц с хроническим воздействием ОП и, скорее всего, вызвано необратимым поражением центральной нервной системы (ЦНС), но истинная причина пока неизвестна.
Наиболее распространенные симптомы КОИННД включают когнитивный дефицит (нарушение памяти, концентрации и обучения, проблемы с вниманием, обработкой информации, зрительно-моторной координацией и временем реакции), изменение настроения (тревога, депрессия, психотические симптомы, эмоциональная лабильность), хроническую усталость. , вегетативная дисфункция, периферическая невропатия и экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, тремор покоя, брадикинезия, постуральная нестабильность и ригидность мышц лица
использованная литература
Крис