Трудности с поиском препаратов, ингибирующих белок

Я читал статью о недавней идентификации белка PARP-14 в раковых клетках, который отвечает за выработку дополнительной глюкозы, которая удерживает раковые клетки от гибели, и о том, что препарат, ингибирующий PARP-14, все еще далек от того, чтобы стать реальностью.

Хотел бы спросить любых медицинских исследователей / любого, кто обладает достаточными знаниями, в чем сложность производства лекарств, которые ингибируют выработку определенного белка? Разве это не анализ химического состава и структуры белка и поиск способов его нейтрализации? Как производятся другие виды наркотиков? Пожалуйста, приведите несколько конкретных примеров по этой теме. Ваша помощь очень ценится.

Не могли бы вы дать ссылку или процитировать статью?
По сути, проблема заключается в поиске или разработке соединения, которое может либо конкурентно связываться с активным центром белка, либо с аллостерическим регуляторным центром, которое также не взаимодействует с белками, необходимыми для поддержания клеток в других частях тела.
@canadianer Я не уверен, что ссылка на статью нужна. ОП приводит конкретный пример, а затем задает более общий вопрос о разработке химиотерапевтических средств, нацеленных на белки, не обязательно, почему было бы трудно найти один для PARP-14. Нет?
@AMR В этом нет необходимости, но я хотел бы это прочитать.
@canadianer ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?LinkName=gene_pubmed&from_uid=54625 Похоже, он вносит некоторую модификацию гистонов в поврежденных ДНК клетках, что спасает их и способствует их выживанию.
@AMR Да, я читал это, поэтому я также хотел бы прочитать статью, в которой говорится, что он производит глюкозу.

Ответы (1)

Производство лекарств – очень долгий, утомительный и дорогостоящий процесс. Обычно на создание совершенно нового лекарства уходит более 10 лет. Он имеет различные итерационные аспекты. взгляните на следующий мультфильм, показывающий различные этапы разработки лекарств (взято из Anderson 2003 )

введите описание изображения здесь

Теперь, что касается ваших вопросов,

в чем сложность производства препаратов, ингибирующих продукцию определенного белка?

Прежде всего вам нужно знать другие эффекты этого белка, которые могут быть необходимы для нормального функционирования клеток. Например, существует множество паттернов гиперэкспрессии генов, которые коррелируют с раком. Это предполагает, что избыточное количество этих белков/факторов приводит к раку. Теперь хотелось бы заблокировать эти белки ингибиторами. Однако, если вы заблокируете эти белки, они также могут повлиять на нормальную клеточную функцию. Например, сверхэкспрессия SHC1 коррелирует с раком молочной железы. Однако этот белок очень важен для регуляции апоптоза, пути EGFR, окислительного стресса и многих других функций. Теперь, если вы запретите этот белок, ваши нормальные клетки также будут повреждены.

Разве это не анализ химического состава и структуры белка и поиск способов его нейтрализации?

Это не так просто, для этого нужен ингибитор, который может специфически либо связываться (может быть и конкурентным ) конкретно с данным белком. В большинстве случаев возникают другие проблемы, например, могут быть другие белки с такой структурой, которые могут влиять на функцию других белков. Будут и другие важные проблемы, такие как

  • Доставка ингибитора
  • Специфичность (ингибитор должен действовать только на клетки-мишени)
  • Чувствительность (ингибитор должен быть достаточно чувствительным, чтобы получить полный ответ при низкой концентрации)
  • Побочные эффекты (у этого ингибитора могут быть побочные эффекты, которые следует свести к минимуму)
  • Сопротивление клеток (во многих случаях клетка становится устойчивой к ингибитору)

Вышеупомянутые пункты на самом деле являются основными проблемами во всех методах лечения рака, таких как химиотерапия , лучевая терапия , иммунотерапия , гормональная терапия и т. д.

Хорошо, но я думаю, что вопрос о том, важен ли белок для нормального функционирования клеток, не был частью вопроса. Во-первых, нужно выяснить, как специфически ингибировать данный белок с помощью лекарства (что само по себе достаточно сложно). Является ли это вообще хорошей идеей, учитывая различные функции белка в организме, это отдельная проблема.
Трудности с поиском препаратов, ингибирующих белок
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v