Как организм обнаруживает необратимое связывание с рецепторами?

Я прочитал статью в Википедии о необратимых агонистах и ​​антагонистах. Они постоянно связываются с рецептором-мишенью на клетке. Однако рецепторный белок затем интернализуется и рециркулируется организмом после того, как происходит связывание. Как организм определяет, что белок был необратимо связан таким образом? Есть ли в этом какой-то путь или белки просто регулярно перерабатываются организмом?

Статья: https://en.wikipedia.org/wiki/Irreversible_antagonist

Я отредактировал ваш вопрос, чтобы, я думаю, уточнить, что вы имели в виду под «поврежденным». Обычно «поврежденные» белки относятся, например, к окислительному повреждению или к некоторым изменениям, отличным от связывания лиганда (даже необратимым), и вопрос «как организм обнаруживает поврежденные белки» — это, я думаю, вопрос, отличный от один вы спрашиваете.

Ответы (1)

Процесс подавления рецептора путем его интернализации и деградации в ответ на (иногда длительную) активацию или (иногда длительную) неактивацию — это то, что фармакологи называют десенсибилизацией (в любом контексте). Вы можете прочитать об этом в общих чертах в «Фармакологических основах терапии» Гудмана и Гилмана, глава 3, в подразделе «Рецепторная десенсибилизация и регуляция рецепторов». Существует ряд механизмов, не все из которых хорошо понятны, но основная идея заключается в том, что когда сигнал постоянен (либо всегда включен, либо всегда выключен), он больше не имеет никакой ценности как способ предоставления информации. Регуляция рецепторов, или десенсибилизация, представляет собой механизм для эффективной перезагрузки клетки или ткани. Удаление рецептора может сопровождаться рециркуляцией или синтезом белка и возвращением нового рецептора на место.

Один хорошо изученный механизм десенсибилизации наблюдается в рецепторах, связанных с G-белком (GPCR), таких как некоторые рецепторы дофамина. Это хорошо рассмотрено здесь .

Чтобы ответить на ваш конкретный вопрос, привязка, которая приводит к десенсибилизации, обнаруживается так же, как и любая другая привязка. Рецептор производит сигнал при связывании (или перестает генерировать сигнал). Последующий эффект этого сигнала включает процесс, который включает интернализацию рецептора из места, где он может принимать сигнал.

Здесь этот процесс опосредуется фосфорилированием GRK (киназами GPCR), что позволяет связывать аррестин и так далее...

введите описание изображения здесь

Было бы здорово, если бы вы могли предоставить некоторую информацию о том, является ли эта обратная связь пороговой (например, сигмоидальная кинетика или аналогичная динамика).
@WYSIWYG я не знаю здесь отношения доза-ответ. Я приветствовал бы ответ, который добавляет эту информацию.
Как организм обнаруживает необратимое связывание с рецепторами?
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v