Поскольку стероидные гормоны могут проходить через плазматическую мембрану путем простой диффузии, поскольку они являются гормонами, происходящими из липидов, это означает, что они способны проходить через каждую клетку нашего тела, НО почему только определенные клетки реагируют на стероидные гормоны?
Например, почти все клетки нашего организма содержат гены развития вторичных половых признаков, но почему только определенные клетки реагируют на эти стероидные гормоны, ведь развитие вторичных половых признаков происходит только в определенной области нашего тела, т. , образование бороды происходит только в определенной области лица и т. д.
РЕЗЮМЕ: Если стероидные гормоны могут проходить через каждую клетку нашего тела, то почему они дают только локальный ответ?
Быстрый ответ заключается в том, что только определенные типы клеток экспрессируют необходимые рецепторы стероидных гормонов , которые необходимы для индукции передачи сигналов и регуляции генов при связывании с их целевыми стероидными гормонами, такими как эстроген, тестостерон, кортизол и т. д. Если рецептор отсутствует, стероид не действует. не влияет на какие-либо изменения.
Вторая часть ответа связана с конкретными сигнальными путями, индуцируемыми лигированием определенных рецепторов определенными классами гормонов. Тестостерон , например, оказывает множество эффектов на организм: от стимулирования роста волос до наращивания мышечной массы и влияния на психическое благополучие. Тестостерон и его первичный метаболит 5α-дигидротестостерон связываются в первую очередь с цитоплазматическими рецепторами андрогенов , которые затем перемещаются в ядро, связываются с ДНК в элементах, реагирующих на гормоны , и изменяют транскрипционную активность генов (увеличивая или уменьшая, в зависимости от гена и клетки). тип). Тестостерон также может метаболизироваться до эстрадиола и связываться с рецепторами эстрогена., которые функционируют аналогично рецептору андрогенов (хотя они также могут иметь независимые от ДНК эффекты).
Таким образом, в зависимости от типа клеток, уровней экспрессии рецепторов, других регуляторных элементов ДНК, наличия или отсутствия различных ферментов, метаболизирующих тестостерон, и других факторов, таких как возраст, пол и т. д., один стероидный гормон может оказывать множество эффектов на протяжении всего организма. тело.
В отличие от других типов гормонов, стероидные гормоны не должны связываться с рецепторами плазматической мембраны. Вместо этого они могут взаимодействовать с внутриклеточными рецепторами, которые сами являются активаторами транскрипции. Стероидные гормоны, слишком гидрофобные, чтобы легко растворяться в крови, перемещаются на специфических белках-носителях от места их высвобождения к тканям-мишеням. В ткани-мишени гормон проходит через плазматическую мембрану путем простой диффузии и связывается со своим специфическим белком-рецептором в цитоплазме. Затем комплекс рецептор-гормон перемещается в ядро, где он действует путем связывания с высокоспецифичными последовательностями ДНК, называемыми элементами гормонального ответа (HRE) .тем самым изменяя экспрессию генов. Связывание гормонов запускает изменения в конформации рецепторных белков, так что они становятся способными взаимодействовать с дополнительными транскрипционными факторами. Связанный гормон-рецепторный комплекс может как усиливать, так и подавлять экспрессию соседних генов. Последовательности ДНК (HRE), с которыми связываются комплексы гормон-рецептор, сходны по длине и расположению, но различаются по последовательности для различных стероидных гормонов. Каждый рецептор имеет консенсусную последовательность HRE, с которой хорошо связывается комплекс гормон-рецептор, причем каждый консенсус состоит из двух последовательностей из шести нуклеотидов, либо смежных, либо разделенных тремя нуклеотидами. Способность данного гормона действовать через комплекс гормон-рецептор. изменение экспрессии конкретного гена зависит от точной последовательности HRE,