Вопрос об аутосомно-рецессивных аллелях

Если действительно муковисцидоз выражен только у гомозигот, то вот несколько возможных объяснений:

• Мутация
  • очень маловероятно
• самооплодотворение
  • очень маловероятно
• Ложноотрицательный результат при тестировании отца
  • Из-за теста False Negative Rate. @kmm сделал очень интересный комментарий ниже. Он сказал, что согласно этой статье 75% мутаций, кодирующих заболевание, соответствуют одному паттерну (делеция 3 пар оснований). Остальные 25% мутаций, кодирующих заболевание, могут быть не обнаружены в стандартном тесте. Если это так, то очень вероятно, что тест, проведенный на отце, был ложноотрицательным. Было бы целесообразно дополнительно изучить тест, который обычно проводится для подтверждения этого.
  • Из-за человеческой ошибки. Оператор лаборатории может случайно поменять местами два образца или случайно ввести чужую ДНК перед ПЦР (при условии, что тест проводится посредством секвенирования).
  • Я понятия не имею о вероятности такого события!
• трисомия
  • Предполагается, что трисомия, которая имеет два рецессивных аллеля, кодирующих заболевание, и один доминантный аллель, кодирующий здоровье, уступает индивидууму, выражающему болезнь!
  • Ген муковисцидоза находится на хромосоме 7. Трисомия 7 встречается крайне редко, если я не ошибаюсь.
• Отец не отец!
  • Согласно различным исследованиям, от 5% до 20% людей не являются отцами мужчин, которых они считают своим отцом.
  • Согласно этому источнику , частота заболевания в Великобритании составляет 1/2500. Предполагая равновесие Харди-Вайнберга, частота аллеля, кодирующего болезнь, должна быть$p=0.02$.
  • Вероятность того, что ребенок родится от другого мужчины и что ребенок выражает заболевание, равна $$a \cdot \left(\frac{2\cdot p\cdot (1-p)}{4} + \frac{p^2}{2}\right)$$ , куда$a$это вероятность того, что ребенок был отцом другого мужчины (скажем, 10%) и$p$– частота аллеля, кодирующего заболевание (0,02). Деление на 2 и 4 связано с вероятностью того, что (настоящие) отец и мать передают оба аллеля, кодирующие заболевание. Эта вероятность равна $$0.1 \cdot \left(\frac{2\cdot 0.2\cdot (1-0.2)}{4} + \frac{0.2^2}{2}\right) = 0.01$$ Это кажется далеко не самым вероятным объяснением! Примечание: это предполагает, что мать гетерозиготна (не проявляет заболевание), в противном случае вероятность была бы 0,02.

Я спросила свою учительницу биологии, и она сказала, что если отец не является носителем, то у него должно быть заболевание. Итак, отец аа.