Люди, которые избегают возрастных заболеваний в более позднем возрасте, известны как «исключительно выжившие» и имеют большую продолжительность жизни по сравнению с их «контрольной группой» (теми, кто родился в то же время, но «постарел» и умер раньше). Лейденское исследование определило, что у этих долгоживущих людей есть значительный генетический компонент, способствующий выживанию [ Schoenmaker et al ] (хотя это может быть в равной степени эпигенетическим или, что более вероятно, комбинацией обоих).
Я читал об исследованиях, в которых были выявлены генетические мутации, вызывающие фенотипы преждевременного старения (например, мутации в гене WRN вызывают синдром Вернера [ Ю и др .]).
Мне еще предстоит обнаружить какие-либо исследования, определяющие какие-либо гены/регионы, связанные с устойчивостью к возрастным заболеваниям (то есть те, которые стареют «хорошо»). Мой вопрос: знает ли кто-нибудь о таких исследованиях?
Возможно, исследования, изучавшие предрасположенность к возрастным заболеваниям , обнаружили некоторые мутации — например, мутации в генетическом локусе 9p21 (т. е. p16INK4a/CDKN2A) были независимо связаны с болезнями сердца и инсультом (двумя возрастными заболеваниями) [ Wahlstrand et al . др .]. Следовательно, людей без каких-либо из этих повышающих риск аллелей можно считать предрасположенными к исключительному выживанию, но я рассматриваю это отдельно от моего вопроса. Существуют ли защитные аллели/гены/локусы, повышающие «глобальную» выживаемость? Есть ли несколько защитных аллелей или много с небольшими эффектами? Или исключительные выжившие просто не имеют каких-либо аллелей, вызывающих заболевание/повышающих риск?
Меня интересуют опубликованные исследования (конечно), но также и общее восприятие темы людьми; существует множество теорий старения и долголетия, но мало фактов, поэтому, пожалуйста, укажите, во что вы «верите», и объясните, почему это так.
Спасибо за ваше время.
ps Я знаю, что вы можете генетически модифицировать лабораторные модели (например, мутанты C. elegans eat-2 [ Lakowski et al .]), чтобы они жили дольше. Меня интересуют встречающиеся в природе варианты, особенно у людей (или, по крайней мере, связанные со старением человека).
Обновление (11 мая 2012 г.)
Я нашел исследование, опубликованное ранее в этом году, в котором обнаруживается, что один генетический полиморфизм связан (после поправки на множественное тестирование) с долгожителями [ Sebastiani et al ]. SNP находится в TOMM40/APOE (в LD), что, безусловно, интересно, учитывая предыдущие связи между APOE и болезнью Альцгеймера (возрастное заболевание).
Однако меня не убеждает экспериментальный план; они используют возраст на момент смерти долгожителей в качестве своих случаев (выполнив их генотипирование), и они используют контрольную популяцию живых в качестве контроля. Хотя маловероятно, что все эти люди станут долгоживущими, лучшим планом (для получения большей мощности) было бы использование людей, которые умерли от «преждевременного» (например, между 60 и 70) возрастного заболевания. Так что я все еще жду убедительного исследования, но оно выглядит многообещающе!
Похоже, вы раскрыли большую часть корпуса молекулярной генетики, связанного со старением. В этом году Sebastiani et al . опубликовали последующий анализ . В Pubmed есть функция, позволяющая просматривать публикации, ссылающиеся на статью, которую вы просматриваете, и есть только обзоры. Кажется, никто еще не сделал другого.
Вероятно, вы правы, считая, что сила исследования невелика. Однако исследователи попытались. У долгожителей были долгоживущие родственники, а в контрольной группе оба родителя умерли до того, как им исполнилось 73 года. Хотя в контрольной группе было 68 лет и старше. Да не здорово. Управление очень сложное, потому что вы не хотите, чтобы люди умирали от сердечных приступов, гипертонии и всяких вещей, которые окрашивали бы фон. Это трудное исследование.
Ни один ген не передает такой фенотип, как долголетие. Это в принципе невозможно, так как преимущества будут быстро распространяться среди населения v. Мы могли бы поговорить о том, что эта черта является пострепродуктивной, и об эффекте бабушки , но пока я откладываю это в сторону.
Отсутствие статистической мощности исследования также затруднено, потому что всего 800 долгожителей, вероятно, отражают десятки различных комбинаций групп долголетия. (это еще одна причина, по которой все эти люди имеют конкретное европейское происхождение - чтобы уменьшить количество вариаций в комбинациях). Они обнаружили 281 значительную мутацию. APOE, безусловно, является наиболее важным (рис. 1), но, учитывая ситуацию, просто сосредоточиться на нем недостаточно.
Например, даже у мух похоже, что ген sir2-1 не является единичным мутантным антивозрастным фенотипом . При скрещивании мутантного штамма с диким типом мутанты sir2.1 живут на 15% дольше. По крайней мере, еще одна мутация, которую они не обнаружили, привела к увеличению продолжительности жизни мутантов на 50%. Вполне вероятно, что если бы было 5 других важных мутаций, то средний кроссовер также имел бы одну или несколько из этих мутаций.
Чтобы попытаться понять, как эти локусы могут работать вместе для увеличения продолжительности жизни, они создали кластеры этих SNP (интересно, что половина из них находится в генах, что относительно редко). эти кластеры генов выглядят так, как будто они вместе влияют на продолжительность жизни. документ открыт, и все 281 ген доступны для загрузки, каждый из них имеет известное биологическое свойство, которое вы можете посмотреть. как они сочетаются друг с другом, еще предстоит определить, но их кластеры могут указать путь на данный момент.
шигета
Люк
Люк