Использование ботулинического токсина А (ботокса) для лечения депрессии и его влияние на реакцию борьбы/бегства

В Health.SE @faustus предоставил пару ссылок на статьи , в которых предлагается использовать ботулинический токсин A (BTA), также известный как ботокс, для лечения депрессии — Magid, et al. (2015a) и Финци и Розенталь, (2016)

Магид и др. (2015a) утверждает, что

однократное лечение БТА в межбровной области может привести к значительному уменьшению симптомов большой депрессии.

Улучшение показателя BDI.
Рисунок: Улучшение показателя BDI . На рисунке показано абсолютное снижение показателей BDI (14,3 против 5,1 ± стандартная ошибка среднего) от исходного уровня до первичной конечной точки через 6 недель после этого в объединенной выборке (n = 134) для BTA (n = 59) и группа плацебо (n=75) соответственно.

в то время как Finzi & Rosenthal (2016) заявляют, что

В первоначальной серии случаев один из нас (EF) вводил БТ в область хмурого взгляда десяти пациентам с депрессией, у восьми из которых наступила ремиссия после одной процедуры ( Finzi and Wasserman, 2006 ; Finzi, 2013 ). Исследование было ограничено его небольшим размером, отсутствием контроля и отсутствием ослепления. В трех последующих рандомизированных, двойных слепых и плацебо-контролируемых исследованиях мы и другие исследователи обнаружили, что частота ответа составляет 50–60% при большой депрессии, при этом примерно у одной трети пациентов наступает ремиссия ( Wollmer et al., 2012 ; Finzi and Rosenthal, 2014) . ; Магид и др., 2014 , 2015b ). БТ показал антидепрессивный эффект как при использовании в качестве вспомогательного лечения, так и сам по себе.

Однако затем они продолжают говорить

Как инъекция БТ в мышцу, сморщивающую корруга, может повлиять на эмоциональный мозг? Визуализация FMRI показала, что у субъектов, которым вводили инъекции БТ в мышцы хмурого взгляда, миндалевидное тело менее реагировало на негативные стимулы ( Hennenlotter et al. 2009 ). Недавняя работа подтвердила, что активность миндалевидного тела в ответ на сердитые лица снижалась, когда мышцы хмурого взгляда были парализованы инъекцией БТ. Кроме того, активность миндалины вернулась к исходному индуцируемому состоянию после того, как действие инъекции БТ прекратилось, подтверждая, что БТ обратимо разорвал афферентную обратную связь от мышцы, сморщивающей корругатор , к миндалевидному телу ( Kim et al. 2014 ).

Со снижением активности миндалевидного тела в ответ на сердитые лица, правильно ли я думаю, что это может оказать пагубное влияние на реакцию бегства/бегства в потенциально опасных ситуациях?

использованная литература

Финзи, Э. (2013). Антидепрессивные эффекты ботулотоксина А: научное обоснование. Журнал психиатрии и неврологии: JPN , 38(5), E29. PMCID: PMC3756121

Финци, Э., и Розенталь, NE (2014). Лечение депрессии онаботулотоксином А: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Журнал психиатрических исследований , 52, 1-6. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2013.11.006

Финци, Э., и Розенталь, NE (2016). Эмоциональная проприоцепция: лечение депрессии с помощью афферентной лицевой обратной связи. Журнал психиатрических исследований , 80, 93-96. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2016.06.009

Финци, Э., и Вассерман, Э. (2006). Лечение депрессии ботулиническим токсином А: серия случаев. Дерматологическая хирургия , 32(5), 645-650. DOI: 10.1111/j.1524-4725.2006.32136.x

Хенненлоттер А., Дрезель К., Кастроп Ф., Себальос-Бауманн А.О., Вольшлегер А.М. и Хаслингер Б. (2008). Связь между мимической обратной связью и нейронной активностью в центральных цепях эмоций - новые данные о денервации мышц хмурого взгляда, вызванной ботулиническим токсином. Кора головного мозга, 19(3), 537-542. DOI: 10.1093/cercor/bhn104

Ким, М.Дж., Нета, М., Дэвис, Ф.К., Руберри, Э.Дж., Динеску, Д., Хизертон, Т.Ф., ... и Уэлен, П.Дж. (2014). Паралич лицевых мышц, вызванный ботулиническим токсином, влияет на реакцию миндалевидного тела на восприятие эмоциональных выражений: предварительные результаты исследования АВА. Биология настроения и тревожных расстройств , 4(1), 11. DOI: 10.1186/2045-5380-4-11.

Магид, М., Райхенберг, Дж. С., Пот, П. Е., Робертсон, Х. Т., ЛаВиолетт, А. К., Крюгер, Т. Х., и Воллмер, М. А. (2014). Лечение большого депрессивного расстройства ботулиническим токсином А: 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Журнал клинической психиатрии , 75(8), 837-844. DOI: 10.4088/JCP.13m08845

Магид, М., Финци, Э., Крюгер, ТГК, Робертсон, Х.Т., Килинг, Б.Х., Юнг, С., ... и Воллмер, М.А. (2015a). Лечение депрессии ботулиническим токсином: объединенный анализ рандомизированных контролируемых исследований. Фармакопсихиатрия , 25(06), 205-210. DOI: 10.1055/s-0035-1559621

Магид, М., Финци, Э., Крюгер, ТГК, Робертсон, Х.Т., Килинг, Б.Х., Юнг, С., ... и Воллмер, М.А. (2015b). Лечение депрессии ботулиническим токсином: объединенный анализ рандомизированных контролируемых исследований. Фармакопсихиатрия, 48(6), 205-210. DOI: 10.1055/s-0035-1559621

Воллмер, М.А., де Бур, К., Калак, Н., Бек, Дж., Гётц, Т., Шмидт, Т., ... и Сенмез, Д. (2012). Борьба с депрессией с помощью ботулинического токсина: рандомизированное контролируемое исследование. Журнал психиатрических исследований , 46(5), 574-581. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2012.01.027

Ответы (1)

Со снижением активности миндалевидного тела в ответ на сердитые лица, правильно ли я думаю, что это может оказать пагубное влияние на реакцию бегства/бегства в потенциально опасных ситуациях?

Да, но, как и все в неврологии, это, наверное, сложнее. Если вернуться к исходным принципам, то же самое можно сказать и о других антидепрессантах:

Лечение антидепрессантами изменяет нейронную обработку бессознательных сигналов угрозы

Справочная информация Считается, что миндалевидное тело играет ключевую роль в обработке эмоционально значимых, связанных с угрозой событий, которые требуют дальнейшей онлайн-обработки областями коры. Эмоциональные расстройства, такие как депрессия и тревога, связаны с гиперактивностью миндалины, но неизвестно, влияет ли лечение антидепрессантами непосредственно на реакцию миндалины на эмоционально значимую информацию.

Методы . В настоящем исследовании оценивалось влияние 7-дневного введения селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) циталопрама на реакции миндалевидного тела на замаскированные представления испуганных и счастливых выражений лица у добровольцев, никогда не страдавших депрессией, с использованием функциональной зависимости от уровня оксигенации крови (BOLD). магнитно-резонансная томография. Был использован двойной слепой межгрупповой дизайн с добровольцами, рандомизированными в группы, получавшие циталопрам в дозе 20 мг/день в сравнении с плацебо.

Результаты У добровольцев, получавших циталопрам, наблюдалось снижение реакции миндалевидного тела на замаскированные проявления угрозы по сравнению с теми, кто получал плацебо. Циталопрам также снижал реакцию в гиппокампе и медиальной префронтальной коре (mPFC), особенно во время стимулов, связанных со страхом. Эти нейронные различия сопровождались снижением распознавания испуганных выражений лица, оцененных после сканирования. Напротив, циталопрам не влиял на нервную или поведенческую реакцию на счастливое выражение лица.

Выводы . Эти результаты свидетельствуют о прямом влиянии потенцирования серотонина на реакцию миндалевидного тела человека на стимулы, связанные с угрозой. Такие эффекты могут иметь важное значение в терапевтическом действии антидепрессантов при депрессии и тревоге.

Может быть, восприятие мира как менее угрожающего — это именно то, что нужно людям в депрессии в своей жизни. Тем не менее, может быть что-то более интересное в отношении ботокса. В работах, которые вы цитируете, все они связаны с интерпретацией выражений лица. Например, в Hennenlotter et al. 2009:

Связь между мимической обратной связью и нервной активностью в центральных цепях эмоций — новые данные о вызванной ботулотоксином денервации мышц хмурого взгляда

Было высказано предположение, что афферентная обратная связь от мышц и кожи влияет на наши эмоции во время контроля мимики.Недавние исследования изображений показали, что имитация мимики связана с активацией лимбических областей, таких как миндалевидное тело. Тем не менее, физиологическое взаимодействие между этой лимбической активацией и лицевой обратной связью остается неясным. Чтобы изучить, влияет ли мимическая обратная связь на реакции лимбического мозга во время преднамеренной имитации мимики, мы применили индуцированную ботулиническим токсином (БТ) денервацию хмурых мышц в сочетании с функциональной магнитно-резонансной томографией в качестве модели обратимого повреждения, чтобы свести к минимуму возникновение афферентных мышечных и кожный ввод. Мы показываем, что во время имитации гневных выражений лица снижение обратной связи из-за лечения ботулотоксином ослабляет активацию левой миндалины и ее функциональную связь с областями ствола мозга, участвующими в вегетативных проявлениях эмоциональных состояний.Эти результаты показывают, что мимическая обратная связь модулирует нейронную активность в центральных цепях эмоций во время преднамеренной имитации выражений лица. Учитывая, что люди склонны подражать эмоциональным выражениям других, это может обеспечить потенциальную физиологическую основу для социальной передачи эмоций.

Если механизм действия ботокса включает лицевую проприоцепцию и сниженную реакцию миндалевидного тела на сердитые или испуганные выражения лица, я бы предположил, что это каким-то образом задействует зеркальные нейроны.

Без введения ботокса интересным экспериментом было бы изучение восприятия угрозы мимики у людей с натянутой ухмылкой. Мы также можем предсказать, что восприятие угрозы все еще присутствует, когда используются другие угрожающие стимулы, например пистолет. Я уверен, что это кто-то сделал.