Как часто болезни вызываются более чем одной мутацией гена?

Многие генетические заболевания вызваны мутациями в гене, и часто именно полиморфизм одного нуклеотида (SNP) имеет серьезные последствия (например, мутация гемоглобина E6V при серповидно-клеточной анемии). Другие заболевания являются результатом множественных мутаций, происходящих в различных генах (часто при раке).

Мой вопрос: есть ли также много (или вообще какие-либо?) известные болезни, которые проявляются только в том случае, если в одном и том же гене возникают две или более определенные мутации? Я предполагаю, что они существуют, но довольно редки; идеальный ответ указал бы мне на публикацию с количественными данными: сколько известных болезней вызвано одиночной мутацией, сколько двойной и т. д.

Что касается аллелей: я не спрашиваю, должны ли мутации происходить гомозиготно, чтобы проявиться; Я говорю о мутациях в одной и той же копии гена; для кодирующих последовательностей мы будем говорить о двойном (тройном,...) мутанте белка.

Я сомневаюсь, что такие данные существуют: это означало бы а) перечисление всех возможных (генетических) болезней и б) точное знание того, какие виды мутаций ответственны за каждое из них. Также может быть двусмысленность в определении того, что является разными заболеваниями, а что нет, как и в случае рака.
Подойдут ли мутации Гентингтина ?
@RogerVadim OMIM - хорошая база данных для этого, но нужно смотреть на конкретные заболевания. Однако я не составлял таблицы мутаций и связанных с ними болезней.

Ответы (1)

Я думаю, что на этот вопрос нельзя дать количественный ответ, потому что базовое состояние «не болезнь» не определено четко.

Давайте возьмем в качестве отправной точки приведенный вами пример серповидно-клеточной анемии. Оказывается, на самом деле не одна мутация может привести к заболеванию, а целый ряд различных мутаций . Человек с пораженной только одной из двух копий генов гемоглобина будет носителем, но не будет иметь серповидно-клеточную анемию. Человек, пораженный обеими копиями, будет иметь некоторую форму серповидно-клеточной анемии, хотя особенности будут зависеть от сочетания присутствующих мутаций. Это считается одной или двумя мутациями? Будет ли считаться иначе, если каждая копия имеет одну и ту же мутацию или другую мутацию? А как быть носителям, у которых те же мутации, но нет болезни?

В качестве другого примера рассмотрим случай BRCA1 . Человек с отключенным этим геном очень восприимчив к раку. Следует ли считать это мутацией, вызывающей заболевание, или следует рассматривать только мутации на пути к самому раку?

Все становится только хуже, когда мы начинаем рассматривать более сложные вопросы восприимчивости и потенциального риска, такие как связь между SNP и сердечными заболеваниями , где причинно-следственная связь действительно становится чрезвычайно туманной.

Итог: я думаю, что в биологии слишком много нечеткости, чтобы дать четкий ответ на этот вопрос в такой форме.

Обновлен вопрос для уточнения аллелей; но вопрос ясен: «есть ли болезни, которые проявляются только в том случае, если в одном и том же гене возникают две или более мутации». Да, серповидно-клеточная анемия также может проявляться при >1 мутации, но достаточно одной --> это не пример заболевания, которое проявляется только при наличии >1 мутации. Споры об определениях болезни также бесполезны; в Интернете есть ресурсы, которые определяют болезни, например, здесь . Хорошо, нет определения IUPAC, но это нормально. Для любого данного определения болезни: как часто они вызываются двойными мутантами?
@Anonymous Я все еще думаю, что эта концепция плохо определена, потому что вы не можете различить «ген с одной из двух мутаций, необходимых для заболевания», и «ген, требующий только одной мутации для заболевания».
Как часто болезни вызываются более чем одной мутацией гена?
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v