Какова цель обратного скрещивания мышей для нескольких поколений?

Время от времени я натыкаюсь на статьи, в которых говорится о обратном скрещивании мышей одной линии на фоне другой линии (например, C57Bl6). Они явно не заявляют цель этого, но я могу сделать вывод, что изменение штамма должно связать их результаты с тем, что уже известно с использованием нового штамма (например, C57Bl6). Обычно бэккроссы проводят в 5-10 поколениях. Является ли это попыткой удалить (эпи)генетическую изменчивость исходного штамма по отношению к новому штамму, или это больше связано с нормализацией экспрессии определенного аллельного варианта (например, введением трансгена)?

Я не эксперт в этом (и отнеситесь к этому комментарию с большой долей скептицизма!!), поэтому я оставляю это как комментарий. Единственная известная мне причина такого обратного скрещивания других видов, таких как Drosophila и C.elegans, заключается в том, чтобы разбавить все другие потенциальные мутации, вставки и т. д. до тех пор, пока не останется только интересующая вас мутация. часто происходит с мутагенезом на основе Р-элементов, но опять же, принимайте это с большой долей скептицизма!!

Ответы (1)

В зависимости от точной цели эксперимента исследователи могут проводить обратное скрещивание как для сглаживания генетических различий между людьми, так и для потенциальной нормализации экспрессии трансгена, хотя, как только вы пройдете химерную стадию, экспрессия гена должна быть довольно стабильной. По моему опыту, обратное скрещивание позволяет получить генетически измененную мышь, которая как можно меньше отличается от родительской линии (как правило, хорошо охарактеризованной), за исключением локуса генетической манипуляции. Таким образом, любые различия в фенотипе легче объяснить нокаутом/нокаутом/трансгеном/что у вас есть, а не какими-либо вариациями фоновой генетики.

Например, мыши линии C57BL/6 , будучи инбредными, имеют ряд известных мутаций, дефектов, резистентностей и т. д. и по тем или иным причинам стали одной из самых популярных и наиболее изученных линий мышей в биологии. поэтому существует большой интерес к продолжению исследований с использованием хорошо известной исторической модели с таким большим количеством сохранившихся экспериментальных данных. Эти мыши сильно отличаются от 129штамм, которые часто используются для создания исходных генетически модифицированных штаммов из-за большого количества доступных линий эмбриональных стволовых клеток, а также по другим техническим причинам, позволяющим относительно легко создавать трансгенные штаммы, и т. д. Однако по ряду других причин 129-е t используется в таких исследованиях так часто, как BL/6, поэтому предпочтительнее создать мутацию в 129, а затем скрестить ее с фоном BL/6. Оба эти штамма довольно однородны от одного индивидуума к другому (каждый родной брат является практически близнецом следующего), но как только вы начнете скрещивать 129-х с BL/6, вы можете получить все виды генетической гетерогенности из-за случайных скрещиваний и всех другие вещи, о которых мы так любим здесь говорить, когда речь идет о мутациях и мейозе. Любой, кто работал с генетическими заболеваниями у людей, с готовностью скажет вам, что может быть чрезвычайно трудно определить конкретные генотипы, ведущие к определенным фенотипам, когда присутствует так много других смешанных факторов. Обратное скрещивание мутанта 5, 10 или даже 20 или более поколений назад с эталонным штаммом является одним из лучших способов, которые у нас есть на данный момент, для контроля над всеми генетическими вариациями, которые появляются при скрещивании двух инбредных «инструментальных» штаммов.

А теперь милые картинки :)

129 мышь

129

C57BL/6 мышь

C57BL/6

оба изображения из реки Чарльз

Какова цель обратного скрещивания мышей для нескольких поколений?
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v