Препараты-ингибиторы 5-альфа-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, со временем теряют свою эффективность? Почему некоторые лекарства, например, в схеме лечения ВИЧ, действуют в течение длительного времени без переносимости, в то время как к другим лекарствам, например антидепрессантам, через короткое время возникают проблемы с переносимостью?
Как отмечено в комментарии, для действительно полного ответа на этот вопрос потребуется одна или несколько книг (1,2) или научных журналов (3), но можно дать более простой, обязательно неполный ответ.
Короткий ответ: трансмембранные переносчики лекарств семейства ABC (4)
Но что это? Что ж, вы должны прочитать статью в Википедии для подробного описания, но по сути это белки, которые сжигают энергию, чтобы удалить широкий спектр лекарств из цитоплазмы, делая их менее «биодоступными». Ответ на вопрос, почему некоторые лекарства (или препараты широкого спектра действия с несколькими препаратами) более или менее восприимчивы к экспорту белками семейства ABC, гораздо сложнее (купите книги из (1) и (2) или аналогичные тексты (5)), но схемы лечения ВИЧ широкого спектра действия предотвращают резистентность за счет совершенно другого механизма (6).
Вкратце, резистентность, опосредованная переносчиком ABC, не связана с эволюцией, это просто «транскрипционный ответ» на присутствие вредных лекарств, в то время как ВИЧ фактически эволюционирует, чтобы стать устойчивым или невосприимчивым к антиретровирусным препаратам. Однако трудно или невозможно одновременно быть вирулентным (быстрая репликация) и выносливым (резистентным к лекарствам и/или иммунной системой), поэтому мутации, повышающие устойчивость к одному лекарству, также снижают вирулентность — если вы лечите ВИЧ достаточным количеством лекарств, то мутации, необходимые для устойчивости ко всем из них, приведут к появлению вируса с очень плохой вирулентностью.
(1) http://www.wiley.com/WileyCDA/WileyTitle/productCd-0470927941.html
(2) https://www.amazon.com/gp/search?index=books&linkCode=qs&keywords=9781782620693
(4) https://en.wikipedia.org/wiki/ATP-binding_cassette_transporter
МэттДмо
Your questions should be reasonably scoped. If you can imagine an entire book that answers your question, you’re asking too much.