Как решается, что одно лекарство лучше других в X раз?

В общем, не существует универсального способа количественной оценки действия лекарства; процедура количественного определения в решающей степени зависит от того, какой эффект должен оказывать препарат. Например, если предполагается, что лекарство уменьшает густоту крови, то мерой эффективности лекарственного средства является измерение изменения густоты крови при применении данной концентрации лекарственного средства. Итак, я сосредоточусь на случае с анальгетиками, так как это контекст вашего первоначального вопроса.

Хотя я не могу точно сказать, как было измерено это конкретное количество, похоже, что эффект анальгетиков, таких как морфин или энкефалины, измеряется прямым измерением боли при различных концентрациях препарата. Это можно сделать в исследованиях на животных или людях. В исследованиях на животных вводят различные концентрации лекарственного средства, а затем регистрируют реакцию животного на различные болевые раздражители. Одним из распространенных примеров измерения боли является горячая плита, когда ногу животного помещают на горячую плиту и измеряют время, пока оно не попытается убрать ногу.

Эти исследования также могут быть проведены на людях. В этом исследовании (1) эффект конкретного препарата измерялся различными тестами, в том числе

• удары током нарастающей интенсивности; измерялась максимальная интенсивность боли, которую субъект хотел вынести.
• давление, прикладываемое к пальцу: измерялось максимальное давление, которое субъект хотел выдержать.
• тепло, воздействующее на предплечье (максимально допустимая измеренная температура)
• доминирующую руку погружают в ледяную воду на срок до 2 минут. Субъекты постоянно сообщали об уровне боли по шкале от 0 до 10, сумма всех уровней боли в ходе эксперимента использовалась как измерение общей перенесенной боли.
• Наложен жгут для прекращения кровоснабжения на срок до 2 минут, боль измеряется так же, как описано выше.

Если эти измерения боли регистрируются, когда у пациента разные уровни препарата в организме, то сравнение эффектов препарата сводится к определению концентрации препарата, при которой достигается конкретная болевая реакция. Другими словами

Препарат А в Х раз сильнее , чем препарат Б, если препарат А вызывает такой же эффект на болевой ответ (измеряемый каким-то образом, как те, которые были измерены ранее), что и препарат Б, но в Х раз меньшей концентрации.

В качестве примечания: изначально у меня была мысль, что это можно измерить путем количественной оценки рецепторно-лигандного сродства различных лекарств к болевым рецепторам (опиоидным рецепторам) в нервной системе. В этой ситуации утверждение, что лекарство А в 200 раз сильнее, чем лекарство Б, равносильно утверждению, что сродство (или Kd) А к определенному рецептору в 200 раз выше, чем у Б. Или что-то в этом роде (см. статью в Википедии о рецепторах ). лигандные взаимодействия ). Это был бы «универсальный» способ измерения эффективности лекарств, поскольку многие лекарства работают, блокируя определенные рецепторы в мозгу. Но биология слишком сложна, чтобы допустить прямую связь между аффинностью связывания и предполагаемым эффектом лекарства. По крайней мере, еще нет!

Ссылки и дополнительная литература

(1): Лугинбул М. и др. (2001). Сравнение пяти экспериментальных тестов на боль для измерения обезболивающего действия алфентанила. Анестезиология 95:22-29

(2): Джексон Х. (1952) Влияние обезболивающих препаратов на ощущение термической боли у человека. бр. J. Pharmacol Chemother. 7(2): 204–214.

(3): Эструп Олесен А и др. (2012). Pharmacological Reviews 64(3):722-779 Обширный обзор по этому вопросу.