Динамическая мутация и болезнь Ханттона

Я читал, что болезнь Хантингтона — это заболевание, вызванное динамическими мутациями в ДНК, что означает, что триплетная последовательность ДНК меняется от поколения к поколению. Скажем, у нас есть последовательность ATGATGATGATG. У ребенка этого человека будет ATTATGATGATG, а у внука будет ATTATTATGATG и т. д. Это означает, что болезнь Хантингтона будет тем хуже (дебютирует раньше), чем дольше длится поколение.

Мои вопросы: правильно ли я понимаю динамическую мутацию? Разве нет МИНИМАЛЬНОГО возраста, в котором дебютирует Хантингтон? Другими словами, если поколение очень длинное и имеет болезнь Гентингтона, могут ли у ребенка быть симптомы при рождении?

При заболеваниях с триплетными повторами это вероятностное добавление большего количества повторов. 30 повторений превращаются в 32, а может, в 30, а может, и меньше. Чем длиннее раздел повторов, тем больше вероятность того, что он получит или потеряет повторы из-за ошибок дублирования. Вы не гарантируете, что получите только один в каждом поколении. Вероятно, существует минимальный возраст начала, когда более тяжело пораженные люди не развиваются нормально или умирают до развития хореи.

Ответы (1)

На данный момент самому младшему из диагностированных случаев Хантингтона было 2 года. В этой статье обсуждается не только начало болезни у этого мальчика, но и диагностика симптомов болезни с ранним началом.

Здесь они исследуют связь между возрастом начала и продолжительностью повторов.

Дело в том, что эти повторы не будут постоянно удлиняться. Во время репликации происходит «проскальзывание», из-за которого повторы становятся длиннее, но также и короче. Возможно, плохая хромосома матери передалась по наследству, но из-за сдвига она больше не вызывает симптомов Гентингтона.

Это изображение не показывает реальную механику происходящего, но оно показывает, как можно добавлять и вычитать повторы.

Из сотового

Как оказалось Kayser et. Эл решил изучить шимпанзе и людей, чтобы выяснить, какой из двух предложенных механизмов более вероятен. Их результаты показывают, что проскальзывание наиболее близко к «модели гетерозиготной нестабильности».

Модель предлагает:

гетерозиготные локусы могут иметь более высокую частоту мутаций из-за событий восстановления несоответствия, которые происходят во время синапса.

Если коротко ответить на ваш вопрос:

Похоже, что "минимальный возраст" пока равен 2 годам, однако это не значит, что этого не было раньше. Гентингтона характеризуется изменением двигательных навыков, и если это изменение происходит до рождения, его можно не заметить. Теоретически возможно, что симптомы Гентингтона могут проявиться еще до рождения.

Динамическая мутация и болезнь Ханттона
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v