Я нашел разумное объяснение в Википедии ...
Считается, что СИОЗС увеличивают внеклеточный уровень нейротрансмиттера серотонина, ингибируя его обратный захват в пресинаптические клетки, повышая уровень серотонина в синаптической щели, доступный для связывания с постсинаптическими рецепторами.
Но меня смущает одно. Весь смысл обратного захвата заключается в том, что после того, как серотонин (или любой другой нейротрансмиттер) связывается с постсинаптическими рецепторами, он должен освободить рецептор, чтобы можно было передать другие сигналы. Если СИОЗС ингибируют обратный захват серотонина, он остается в синаптической щели... но что тогда происходит?
Связываются ли молекулы серотонина с рецепторами несколько раз, поскольку они продолжают попадать в синаптическую щель? Если да, то когда это закончится и как это повлияет на сигнал между двумя нейронами?
Серотонин, который остается в щели, продолжает снова и снова связываться с рецепторами, увеличивая общее изменение мембранного потенциала постсинаптического нейрона.
Думайте об этом процессе как о снижении порога генерации потенциала действия в постсинаптических нейронах. Оставшийся в щели серотонин уже несколько изменил потенциал постсинаптического нейрона. Теперь, когда происходит новое высвобождение нейротрансмиттера, у него больше шансов повысить мембранный потенциал до уровня, при котором генерируется потенциал действия.
Хотя влияние СИОЗС на уровень нейротрансмиттеров может проявиться относительно быстро, большинство пациентов не заметят влияния на свое настроение в течение нескольких недель. Считается, что антидепрессивное действие этих препаратов может быть следствием более длительного подавления серотониновых рецепторов. Более подробно см. Eison and Mullins (1996).
Когда поглощение серотонина (5HT) ингибируется, 5HT диффундирует из синаптической щели. Считается, что в конечном итоге 5НТ диспергируется во внеклеточном пространстве и достигает дендритных областей.
Отсроченное действие (скажем, на 2 недели) можно объяснить действием 5НТ на рецепторы 5НТ1А в дендритной области. После продолжительной активации 5HT 1 A рецепторов они начинают снижать регуляцию, что, в свою очередь, со временем изменяет паттерн возбуждения серотонинергических нейронов на более трепещущий режим. Этот режим запуска имеет тенденцию высвобождать намного больше 5HT (Lucas et al., 2007) . Понижающая регуляция требует времени, что объясняет отсрочку начала на несколько недель.
Ссылка
- Думан, Нейрон 2007; 55 : 679-81