Почему разные обезболивающие по-разному действуют на людей?

Я заметил, что некоторые болеутоляющие действуют на меня отлично, в то время как другие не имеют никакого эффекта.

Работает на меня

Не работает для меня

Я сомневаюсь, что в этом есть большая часть эффекта плацебо, поскольку большинство из них либо сработали, либо не сработали, когда я впервые их принял, не имея никаких ожиданий в любом случае.

Всякий раз, когда у меня болит голова, я принимаю APC. Я подозреваю, что на самом деле это аспирин, который делает свою работу, поскольку, когда я принимаю только парацетамол, он не помогает приседаниям. В детстве я получил детский аспирин, который работал.

Однажды у меня сильно заболела спина. Мне прописали диклофенак (более тяжелый вариант, чем безрецептурный), который не сработал. Потом мне прописали трамадол — тот же результат. Затем я попробовал напроксен, который сразу подействовал.

Почему одни обезболивающие действуют, а другие нет?

Существует ли какой-то механизм, объясняющий, почему одни из них работают, а другие нет? Означает ли это, что обезболивающие, которые я еще не использовал, подействуют?

Обратите внимание, что я не ищу медицинских советов о том, какие обезболивающие принимать; Мне просто любопытно, как мое тело взаимодействует с различными.

†: тот, который состоит из аспирина, парацетамола и кофеина, а не тот, который содержит фенатицин . Вспомните Экседрин .

@jonsca Это интересно. Странно то, что диклофенак тоже является НПВП, но мне он не помогает. Так что это не просто случай НПВП против не-НПВП.
НПВП представляют собой довольно разнообразную группу препаратов. Вы можете найти en.wikipedia.org/wiki/Diclofenac#Mechanism_of_action интересным.
Я читал это и многое другое, но я до сих пор не имею ни малейшего представления. Я даже понятия не имею, где искать.
Даже если вы не ищете медицинского совета, я не могу не рассматривать это как личный медицинский вопрос. Если бы вы хотели переписать это как общий вопрос, я был бы более склонен ответить. Прямо сейчас я задаюсь вопросом, почему нельзя проголосовать за закрытие.
@AtlLED Я понимаю ваши опасения, но кроме как написать о себе в третьем лице, я не знаю, как сделать это более общим, не теряя для меня значения.
Ну вот некоторые указатели, и информация, которая даст вам представление. Не вся боль одинакова. Это может быть вериозная ткань (боль от мышечной травмы отличается от боли в костях), с вериозным стемилиусом. Если вы думаете о головной боли и болях в спине, возможно, есть лекарства, которые лучше справляются друг с другом. Эффективность различных механизмов облегчения боли хорошо изучена, поэтому вы можете ознакомиться с некоторыми из них, чтобы увидеть, как вы можете разделить свои типы боли, типы лекарств и их эффективность при различных типах боли. Не забывайте о стрессе и нейропатической боли, когда речь идет о головной боли.
Кроме того, этот комментарий укрепляет мое мнение о том, что, как написано, это личный медицинский вопрос. Если вы не можете себе представить, как экстраплотировать его в целом, скорее всего, это личное.
НПВП — это очень широкая химическая категория, и единственное сходство между различными НПВП заключается в том, что они не являются стероидами и действуют на циклоксигеназу-2 (?). Механизм действия почти всех из них изучен недостаточно. Даже структуры - парацетамол и аспирин чем-то похожи. Напроксен очень отличается. Когда вы говорите, что какое-то лекарство действует/не действует, вы должны отметить, что оба препарата доставляются в организм в равных дозах. Такие свойства, как растворимость, также могут влиять на фармакокинетику лекарства.
Баунти будет начислена автоматически. На мой вопрос не был дан полный ответ, хотя я узнал некоторые ценные сведения.

Ответы (2)

Короткий ответ : у разных людей разное количество активных рецепторов. При лечении комбинация показателей фармакодинамики и фармакокинетики определяет окончательный эффект препарата. Рецепторы определяют многие эффекты препарата во многих путях. Разные люди также по-разному ощущают боль (Психология).

Проверить ответ

Целью лечения является облегчение боли и поддержание функции. Ваш вопрос предвзят. Вы не можете концентрироваться только на болеутоляющих средствах для поддержания здоровья. И то, и другое является причиной жалоб пациента, а не только боли.

Например, при ревматоидном артрите реакцию на терапию можно количественно оценить с помощью многих показателей, включая системные значения Американской коллегии ревматологов ACR20, ACR50 и ACR70, которые обозначают процент пациентов, демонстрирующих улучшение на 20%, 50% или 70% в глобальном масштабе. оценка признаков (сохранение функции) и симптомов (боль).

У каждого пациента свое здоровье, отличное от одного другого. Наше тело приспосабливается к окружающей среде и индивидуальным условиям организма для поддержания гомеостаза. Например, адаптируются рецепторы. Они могут быть активными или неактивными — в краткосрочной и долгосрочной перспективе — опять же в зависимости от имеющихся условий.

Обезболивающие, т.е. анальгетики, обладают разными свойствами:

  • противовоспалительный эффект - острые и хронические состояния (воспаление является основным механизмом при многих патологиях), например , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, пожалуйста, см. этот ответ о конкретных механизмах и о том, как разные люди имеют разные эффекты от болеутоляющих НПВП) и глюкокортикоиды (самый)
  • симптомы, облегчающие определенные препараты, например , противоревматические препараты, модифицирующие болезнь (БПВП)
  • антитромбоцитарный эффект – например, чем старше вы становитесь, тем больше тромбоцитов слипается.
  • жаропонижающий эффект
  • ...

что все может быть токсичным. Обратите внимание, что многие препараты по отдельности и/или в комбинации могут действовать как болеутоляющие, т.е. болеутоляющие средства. Например, аспирин обладает как противовоспалительными, так и антитромбоцитарными свойствами. Тем не менее, он редко используется в качестве противовоспалительного средства. Антитромбоцитарное свойство зависит от точной дозы введения. Механизм действия аспирина заключается в ингибировании ЦОГ тромбоцитов, антитромбоцитарный эффект которого длится 8-10 дней (жизнь тромбоцита). В других тканях синтез новой ЦОГ заменяет инактивированный фермент, так что обычные дозы имеют продолжительность действия 6-12 часов. Пожалуйста, просмотрите любой учебник по фармакологии для получения дополнительной информации об аспирине.

Каждый из этих препаратов имеет свою фармакодинамику и фармакокинетику .

  • Фармакодинамика отвечает на вопрос Что делает лекарство с организмом? Он стимулирует некоторые рецепторы, активирует некоторые пути, ...
  • Фармакокинетика . Что организм делает с лекарством? Метаболизирует его (ферменты, рецепторы). Он распределяет его. Выводит его (почками, калом).

При лечении вы учитываете, какой орган является мишенью. Вам нужно подумать, что вызывает дисфункцию и боль. Вы пытаетесь восстановить функцию и облегчить боль. Компонент препарата должен достичь ткани-мишени, например, бета-клетки поджелудочной железы не вырабатывают инсулин, поэтому уровень глюкозы в крови высокий. Осложнениями этого являются полиурия и, в конечном итоге, исход, если его не лечить. В жировую ткань вводят инсулин. У нас нет инсулина длительного действия, вводимого перорально - наш метаболизм начинает разрушать препарат, поэтому он не требует лечения. Если инсулин вводят в мышцу, то время действия тоже в разы меньше, опять же потому, что мышца метаболизирует инсулин, т.е. цепь пептидов (белков).

Не все симптомы и заболевания имеют обезболивающие. Например, предгеморрой и некоторые виды зуда, связанные с постгеморроем. Однако и для того, и для другого существуют специальные сальвы для профилаксии, но они не полные.

Теперь вы можете начать читать что-то в ответе SuperBest о физиологических переменных хозяина и зависимости / толерантности, которые изменяют механизмы (рецепторы) путей в фармакодинамике и фармакокинетике.

Источники

  1. Базовая и клиническая фармакология, 11-е издание, 2009 г., Бертрам Катцунг.
  2. Мои записи на занятиях по фармакологии в 2014 году.

Я не знаю ни одного интересного механизма, специфичного для болеутоляющих, поэтому вместо этого я буду отвечать за наркотики в целом.

Действие лекарства представляет собой сложный процесс, состоящий из многих стадий. Возьмем простой пример: системный прямой ингибитор киназы. Этот препарат должен*:

  1. Быть поглощенным вашей кровью
  2. Оставайтесь в кровотоке в течение достаточного времени
  3. Впитываться в ткани
  4. Быть способным связывать целевой белок

1 может не сработать из-за взаимодействия с другими одновременно принимаемыми препаратами или пищей, или просто генетическими факторами, влияющими на особенности функционирования слизистой оболочки кишечника. 2 может потерпеть неудачу, потому что почки слишком хорошо справляются с его выведением, или печень слишком агрессивно метаболизирует его (и то, и другое также подвержено модулированию другими лекарствами, продуктами питания и генетическими факторами). 3 может потерпеть неудачу, потому что транспорты в клетках работают не так быстро, или представляют собой аллель, с меньшей вероятностью принимающий лекарство, или модулируются другими лекарствами/пищевыми продуктами. В ткани также могут быть насосы для оттока или ферменты, расщепляющие лекарство. 4 может потерпеть неудачу, потому что лекарство было разработано для определенного аллеля этой киназы, но у вас оказался другой аллель, который имеет немного другую структуру, на которую больше не нацелено это лекарство.

Затем у вас есть множество физиологических переменных и зависимость/толерантность.

По-видимому, наиболее распространенной генетической причиной различной чувствительности к лекарствам является специфический набор генов CYP, который у вас есть. Ферменты CYP в изобилии находятся в печени и химически обрабатывают различные молекулы (включая лекарства).

Кроме того, на 23andme можно было найти интересный набор конкретных примеров. Я не уверен, что они все еще предоставляют это после запрета FDA на информацию о здоровье.

  • Чувствительность к клопидогрелю - вариант CYP2C19
  • Ингибитор протонной помпы (снижение желудочной кислоты) - вариант CYP2C19
  • Абакавир (лекарство от ВИЧ) - HLA-B*5701 SNP
  • Ацетальдегид (алкогольный прилив) - мутация ALDH2
  • 5-фторурацил (химиотерапия) - мутация DPYD
  • Комбинация ПЕГ-ИФН-альфа/РБВ (лекарство от гепатита С) - IL28B SNP
  • Фенитоин (препарат от эпилепсии) - варианты CYP2C9
  • Сложные эфиры холина (класс миорелаксантов) - варианты BCHE (разрушитель CE)
  • Сульфонилмочевина (используется при диабете 2 типа) - варианты CYP2C9
  • Тиопурин (иммуносупрессор) - вариация TPMT (фермент, расщепляющий тиопурин)
  • Варфарин (антикоагулянт) - варианты CYP2C9
  • Кофеин - CYP1A2 SNP
  • Метформин (лекарство от диабета) - SNP rs11212617, рядом с геном ATM
  • Антидепрессант - SNP в ABCB1 влияют на вероятность сексуальной дисфункции (общий побочный эффект)
  • Бета-блокаторы (заболевания сердца) — мутации в ADRB1, который обычно блокируется препаратом.
  • Флоксациллин (препарат для лечения стафилококковых инфекций) — SNP в области главного комплекса гистосовместимости влияют на гепатотоксичность этого препарата.
  • Героин - SNP рецептора OPRM1 (мишень героина) влияют на эффективность
  • Люмиракоксиб (используется для лечения боли и симптомов остеоартрита) — SNP в области главного комплекса гистосовместимости влияют на гепатотоксичность.
  • Налтрексон (лекарство от алкогольной и наркотической зависимости) - SNP в OPRM1 влияют на то, насколько он может уменьшить удовольствие от наркотиков.
  • Статины (сердечно-сосудистые заболевания) - SNP в COQ2 (митохондриальный компонент) влияют на риск миопатии

Как вы можете видеть, наши друзья, ферменты семейства CYP, появляются часто, а некоторые даже являются рецидивистами, такими как CYP2C9. Кроме того, существует довольно много случаев, когда изменение конкретной цели препарата имеет значение.

Обратите внимание, что этот список не является исчерпывающим: многие лекарства не были изучены достаточно подробно, а некоторые могут иметь сложные механизмы, а не просто «связывать и ингибировать белок X».

Я опустил многие детали и ссылки на литературу, я уверен, что вы можете легко найти их, выполнив поиск в Google Scholar по ключевым словам, которые я уже дал. Дайте мне знать, если это не сработает.

*: Обратите внимание, что это не обязательно требуется для всех препаратов. Например, некоторые лекарства можно наносить непосредственно на кожу и, следовательно, не нужно проходить через кровь.

Лекарства, даже для прямого ингибирования киназы, не обязательно попадают в кровь. Многие так делают, но можно также, просто в качестве быстрого примера, нанести лекарство в растворе, проницаемом для крема/кожи (на опухоль кожи в качестве аргумента в пользу ингибитора киназы). Это то, что определяет «местное» лечение.
Из любопытства: существуют ли несистемные методы лечения рака? Помимо опухолевых клеток в фактическом месте опухоли, вы всегда хотите также поразить метастатические клетки. Насколько я знаю, по крайней мере при меланоме все ингибиторы киназы (например, вемурафениб) назначают системно.
@Chris не приходит мне в голову imiquimod , но когда речь идет об управлении болью, есть гораздо больше. Я считаю, что формулировка «должен: ...» неверна/вводит в заблуждение в этом авзере.
Кроме того, если вы открываете себя для лечения, а не для лекарств, вам лучше надеяться, что ваше лучевое лечение не является системным.
@AtlLED Вы определенно правы в местном лечении, но я не могу понять, как включить это в свой ответ. Конечно, я только привел пример ингибитора, который доставляется кровью, чтобы проиллюстрировать, как могут действовать несколько различных семейств факторов.
@Superbest Я не думаю, что вам нужно заниматься местным лечением, просто скорректируйте фразу «Даже в очень простом случае, прямое ингибирование киназы, препарат должен:», отметив, что пункты 1 и 2 не являются фактическими требованиями (« должен"), учитывая, что местно можно вводить ингибитор киназы. Я понимаю, что вы пытались донести, я просто думаю, что это немного вводит в заблуждение, как написано. Возможно, вы можете просто добавить слово системный и, возможно, добавить некоторую информацию на шаге 3, связанную с таргетингом.
Почему разные обезболивающие по-разному действуют на людей?
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v