Почему алкоголь такой слабый наркотик?

Как уже указывал Кристиан, это зависит от фармакокинетических и фармакодинамических параметров. Эффективная концентрация лекарственного средства зависит от константы связи лекарственного средства с рецептором и константы деградации лекарственного средства (для сильно упрощенной модели). Деградация/удаление зависит от количества фермента, катализирующего эту реакцию.

В первую очередь считается, что этанол вызывает интоксикацию за счет активации рецепторов ГАМК- _А . Однако только очень специфический подкласс этих рецепторов активируется при тех уровнях алкоголя, которые человек потребляет во время «социального/умеренного» употребления алкоголя. Другие требуют очень высоких концентраций спирта ( Hanchar et al., 2006 ). По сути, алкоголь не является очень специфическим агонистом/антагонистом каких-либо рецепторов нейротрансмиттеров или нейромодуляторов. Другими словами, он не имеет высокого сродства ни к одному из этих рецепторов. Нет ответа на «почему». Я предполагаю, что, поскольку этанол является очень распространенной молекулой (а также в определенной степени используется в качестве энергетического субстрата некоторыми организмами), высокая чувствительность к этанолу была бы выбрана против эволюционного отбора.

Хотя многие белки обнаруживают изменения в своей функции при очень высоких концентрациях алкоголя (> 50 мМ), молекулярная основа поведенческих эффектов алкоголя при низких и умеренно опьяняющих дозах, возникающих во время социального употребления алкоголя, остается неясной (1). Давно предполагалось, что ГАМК- _А- рецепторы (ГАМК _- АР) и тормозная ГАМКергическая система являются мишенями острого воздействия алкоголя (2–4). Например, агонист ГАМК _-АР мусцимол потенцирует седативное действие алкоголя, тогда как противоположный эффект, снижение седативного эффекта, вызываемого этанолом (EtOH), обнаруживается при применении ГАМК-А-рецепторов _.Блокаторы R пикротоксина и бикукуллина (5). Хотя большинство комбинаций субъединиц ГАМКАР могут быть активированы высокими (анестезирующими) концентрациями алкоголя (6), только очень специфические комбинации субъединиц ГАМК _AR (содержащие субъединицу δ, а также субъединицу β3) проявляют зависимость от дозы, которая отражает уровни алкоголя в крови, связанные с легкая или умеренная интоксикация у людей (7, 8) (≈3–30 мМ, поскольку допустимый предел употребления алкоголя составляет 17 мМ или 0,08%).

---

^{Из Ханчара и др., 2006 г.}

Другие психоактивные вещества обладают высокой специфичностью и высоким сродством к соответствующим рецепторам. Например, кофеин действует на аденозиновые рецепторы в концентрациях мкМ ( Daly et al., 1983 ). Это связано с высоким сродством кофеина к этим рецепторам.

Кроме того, этанол легко метаболизируется до ацетил-КоА с помощью ферментов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, которых в организме довольно много. Некоторые люди, у которых мутации в этих ферментах приводят к снижению их активности, «пьянеют» и испытывают похмелье даже при небольшом уровне потребления алкоголя.

Это связано с общим генетическим составом большинства людей (я полагаю, что он отличается от одной популяции к другой [генетический полиморфизм]), но в целом:

Активные ингредиенты в алкоголе воздействуют на гораздо больше рецепторов (как по качеству, так и по количеству), чем для других молекул, таких как героин или кокаин, поэтому требуется большая доза, чтобы «наложить вес» на его рецепторы по сравнению с рецепторами алкоголя. эти материалы.

Чтобы лучше понять всю эту концепцию, вы можете дополнительно прочитать статьи о физиологической зависимости, психологической зависимости и разнице между этими двумя типами зависимости:

Алкогольная зависимость, как и зависимость от героина, гораздо более физиологична, чем психологична, но требует гораздо больше материала, как я объяснил выше в общих чертах.