Оценка коэффициентов тканевого разделения и клиренса для липосомных наночастиц

Я работаю над созданием модели PBPK для липосомных наночастиц, используемых для доставки лекарств к органам в кровотоке. Однако у меня нет данных in vivo или in vitro. Учитывая только химические и физические свойства, такие как pKa или коэффициент распределения октанол-вода, как можно получить относительно точную оценку коэффициента распределения ткань:кровь, а также почечный и метаболический клиренс?

Какова ваша общая цель или исследовательский вопрос, на который вы хотели бы ответить? Мы могли бы сотрудничать в исследовательском проекте.
@Polymania, это было бы здорово! Как я могу связаться с вами? Это связано с моделированием связывания липосомных наночастиц с клетками, протекающими через кровоток. Я хочу оценить концентрацию клеточно-липсосомного комплекса в различных частях тела, поэтому пока пытаюсь моделировать системы по отдельности. Однако данных in vivo не так много как для клеток, так и для наночастиц, хотя у меня есть немного данных по клеткам. Следовательно, мне нужно оценить эти параметры. Я новичок в моделировании PBPK, поэтому я не уверен, подходит ли этот подход для моего проекта.
@Polymania Я сохранил твой адрес электронной почты. Я пошлю письмо как можно скорее.

Ответы (1)

Что касается коэффициента распределения тканей, Li et al. сказал: «При использовании такого параметра предполагается, что кинетика переноса наночастиц из крови в ткани такая же, как и из тканей обратно в кровоток, и существует равновесие концентраций между кровью и тканью. Эти предположения могут быть неуместными. для наночастиц».

  1. Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование наночастиц Минггуан Ли, Хулуд Т. Аль-Джамал, Костас Костарелос и Джошуа Рейнеке ACS Nano 2010 4 (11), 6303-6317 DOI: 10.1021/nn1018818

Однако, если вы настроены на использование коэффициента распределения ткань:кровь (Kp), Юн и Эдгинтон сделали обзор 6 методов in silico для определения Kp для малых молекул. Вы можете экстраполировать на наночастицы.

  1. Yun, YE, Cotton, CA & Edginton, AN J Pharmacokinet Pharmacodyn (2014) 41: 1. doi:10.1007/s10928-013-9342-0

Наконец, если вы ищете данные, которые помогут определить коэффициент распределения, здесь есть отличный обзор фармакокинетических данных липосомального доксорубицина у животных и людей.

  1. Габизон А., Шмиеда Х. и Баренхольц Ю. Clin Pharmacokinet (2003) 42: 419. doi:10.2165/00003088-200342050-00002
Вы работаете с моделями липосом PBPK?
Оценка коэффициентов тканевого разделения и клиренса для липосомных наночастиц
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v