Почему бета-1 и бета-2 адренорецепторы вызывают два совершенно разных эффекта (хотя оба используют Gs-путь)?

β 2 адренорецепторы являются г с -сопряженные белки 7-TM. Учитывая, что г с , при активации увеличивается [ лагерь ] цитозоль который ингибирует КЛЦМ гладких мышц (и вызывает расслабление, как и в гладких мышцах бронхов ).

Но в то же время в кардиомиоцитах ( β 1 ), г с активация активирует PK-A (через цАМФ), который, в свою очередь, активирует L-тип С а Икс 2 + каналы. При этом наблюдается пролонгированная фаза плато и положительный инотропный и хронотропный эффект .

Я думаю, что эти два результата противоречивы. Почему и как эти два, казалось бы, совершенно противоположных эффекта опосредуются сходными путями передачи сигнала?

Мадаманчи А. Передача сигналов бета-адренергических рецепторов при сердечной функции и сердечной недостаточности. Макгилл Дж. Мед. 2007;10(2):99-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2323471/

Ответы (1)

Вегетативная нервная система состоит из парасимпатической и симпатической нервной системы. Симпатическая нервная система возбуждается через адренорецепторы.

Адренергические рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, которые стимулируются норэпинефрином (норадреналином) и адреналином (адреналином).

Различают 4 подтипа адренорецепторов:

  • Бета1-адренорецепторы
  • Бета2-адренорецепторы
  • Бета3-адренорецепторы
  • Бета4-адренорецепторы

Да , бета2-адреномиметики уменьшают сокращение гладкой мускулатуры бронхов.

Да , бета1-адреномиметики увеличивают частоту сердечных сокращений.

Здесь мы видим активацию разных тканей от разных рецепторов, которые активируют один и тот же путь. Таким образом, несмотря на объясненный пример — активация одного и того же пути — возникают разные реакции.

  • В дыхательных путях человека клетки гладкой мускулатуры наиболее экспрессируют бета2-адренорецепторы ( 100% ).

  • В ткани сердца человека (кардиомиоциты/клетки сердечной мышцы) из бета-адренорецепторов наиболее экспрессированы бета1-адренорецепторы ( 75–80% ).

«... путь цАМФ обычно способствует сокращению сердечной мышцы, однако в гладкой мышце активация цАМФ вызывает расслабление».

Источник

цАМФ ингибирует киназу легких цепей миозина, фермент, ответственный за фосфорилирование миозина гладкой мускулатуры и вызывающий сокращение. Таким образом, в гладкомышечных клетках не происходит сокращения.

Ингибирование киназы легких цепей миозина увеличивает внутриклеточный цАМФ, который дополнительно ингибирует киназу легких цепей миозина, вызывая тем самым более низкую сократительную силу (например, способствуя расслаблению).

Источник