Противомалярийные препараты и дефицит g6pd

Противомалярийные препараты, лихорадка, возраст (эритроцитов), другие лекарства и множество других вещей усиливают окислительный стресс в эритроцитах (что приводит к образованию H ₂ O ₂ ).

Строка, которую вы указываете как проблему, немного сбивает с толку, но она совершенно правильная. Это помогает помнить, что «глутатион» существует в клетке в двух формах: дисульфид глутатиона (GSSG) и глутатион (GSH). GSH представляет собой восстановленную форму. Таким образом, снижение GSH (восстановленная форма) приводит к увеличению H ₂ O ₂ .

Другими словами, в отсутствие G6PD количество восстановленного глутатиона уменьшается.

Глюкоза используется эритроцитами в качестве пищи, а Г6ФД необходим для ее метаболизма. G6PD восстанавливает молекулу NADP до NADPH+H ⁺ , который затем восстанавливает дисульфид глутатиона до GSH (восстановленный глутатион). Эта молекула используется для восстановления H ₂ O ₂ до H ₂ O.

Если есть дефицит G6PH, не будет достаточно NADPH для снижения GSSG, что приведет к снижению уровня GSH; Уровни H ₂ O ₂ повышаются, и происходит окислительное повреждение белков в эритроцитах.

Метаболизм глутатиона в значительной степени состоит из его окисления до дисульфида и рециркуляции в восстановленную форму коферментом никотинамидадениндинуклеотидфосфатом (НАДФН) при посредничестве глутатионредуктазы (рис. 1⇓). Восстановленный глутатион важен для детоксикации свободных радикалов. В нормальных клетках NADPH регенерируется G6PD во время окислительного стресса. Нарушение этого этапа предотвращает рециркуляцию восстановленного глутатиона, подвергая клетку окислительному повреждению. Альтернативные пути к Г6ФД-зависимой продукции НАДФН существуют в большинстве клеток человека, но не в эритроцитах, а отсутствие механизмов синтеза белков лишает эритроциты возможности заменить утраченный фермент. По этим причинам эти клетки особенно уязвимы к окислительному стрессу при дефиците G6PD.

Эти поврежденные белки связываются с мембраной эритроцитов, которая затем обрабатывается в селезенке; селезенка удаляет поврежденную часть мембраны эритроцитов. Несколько таких проходов, и эритроциты больше не могут поддерживать целостность своей клеточной мембраны и распадаются (гемолиз).

_{Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и разработка противомалярийных препаратов}