Почему ЛПВП не вызывает такие заболевания, как ЛПНП? [дубликат]

Спасибо за увлекательный вопрос! Это было трудно исследовать, но оно того стоило.

ЛПНП на самом деле не такая уж плохая молекула. Он образуется из ЛПОНП/ИДЛ после того, как ЛПОНП/ИДЛ распределяют триглицериды, фосфолипиды, холестерин и эфиры холестерина в периферических клетках. Имея меньшую отдачу, ЛПНП впоследствии пытается быть полезным, снабжая любую нуждающуюся периферическую клетку остаточным холестерином, необходимым для синтеза плазматической мембраны и других клеточных функций. На самом деле, даже эндотелиальные клетки, выстилающие сосудистую сеть, имеют рецепторы ЛПНП, которые принимают любые пакеты холестерина из ЛПНП. Другая функция ЛПНП состоит в том, чтобы сделать ЛПВП еще более «здоровыми», удаляя эфиры холестерина из молекул ЛПВП на периферии и возвращая их в печень.

Помните, что ЛПНП не содержит точно такие же компоненты, как его предшественники. ЛПНП не имеют белков ApoE и C, которые есть у ЛПОНП и ЛПНП. ЛПНП имеет только ApoB-100 и концентрированный уровень холестерина. Рецепторы семейства ЛПНП обычно распознают ApoE и ApoB, которые расположены на VLDL и IDL, таким образом, легко втягивая их в печень из кровотока посредством эндоцитоза. Поскольку ЛПНП содержит только белок ApoB, его труднее распознать. Таким образом, в крови задерживается больше ЛПНП. Это подтверждается продолжительностью их периодов полураспада: периоды полураспада ЛПОНП и ЛПНП составляют около 6 часов, а период полураспада ЛПНП составляет около 3 дней.

Болезнь возникает из-за дисбаланса жиров в нашем рационе. Это подробно объясняется в этой обширной статье «Управление дислипидемией: ось триглицеридов/липопротеинов высокой плотности».. В статье объясняется, что нельзя винить в болезни только ЛПНП. Диета с высоким содержанием жиров приводит к повышению уровня триглицеридов в кровотоке, что увеличивает вязкость крови, нарушает функцию эндотелия, стимулирует воспаление артерий и препятствует нормальному свертыванию крови. Эти состояния могут предрасполагать к атеросклеротическим поражениям. Кроме того, происходит повышающая регуляция белка ApoC-III, что впоследствии увеличивает время полужизни частиц ЛПОНП и ЛПНП. Он даже повышает активность фермента, называемого белком-переносчиком эфира холестерина (CETP), который может обменивать эфир холестерина в ЛПВП и ЛПНП на триглицериды в ЛПОНП и ЛПНП, и наоборот. Это приводит к изменению состава ЛПВП и ЛПНП, делая их более богатыми триглицеридами, физически меньшими и менее взаимодействующими с соответствующими мембранными рецепторами. Поскольку ЛПВП еще меньше, они также легко фильтруются почками, что приводит к более низким уровням. Все это означает, что в крови циркулирует больше ЛПНП.

ЛПНП проникают в эндотелий через разрывы в эндотелиальной стенке, образующиеся естественным образом (в результате отмирания или деления клеток) или в результате повреждения (в результате воспалительных процессов, включая инфекции, химические воздействия), или просачиваются через соединения между эндотелиальными клетками при высоком внутрипросветном давлении (например, при при гипертонии). Оттуда ЛПНП могут окисляться и поглощаться макрофагами, образуя пенистые клетки, которые могут разрываться, извергая свое содержимое в окружающую артериальную стенку, что приводит к началу атеросклеротического поражения.

Почему ЛПВП также не могут проникать через эндотелиальную стенку? На самом деле может! Согласно вышеупомянутой статье, «частицы ЛПВП [в своей нативной форме], по-видимому, обладают потенциалом делипидировать холестерин из пенистых клеток» в месте поражения. Поскольку ЛПВП меньше, они могут проникать в эндотелий для взаимодействия с пенистыми клетками. Однако его взаимодействие противоположно ЛПНП. Холестерин переносится обратно из пенистых клеток в ЛПВП, обращая вспять процесс, вызванный окислением ЛПНП. Кроме того, «ЛПВП защищает ЛПНП от окисления за счет [использования] ионов металлов» до того, как окисленный ЛПНП может привести к дальнейшему повреждению. Этот механизм до сих пор неизвестен.

Почему ЛПВП тоже не могут окисляться? Ведь такое тоже может быть! Однако оказывается, что окисленные ЛПВП ведут себя противоположно окисленным ЛПНП. «Окислительное тирозилирование липопротеинов высокой плотности пероксидазой усиливает удаление холестерина из культивируемых фибробластов и пенистых клеток макрофагов [5]». Однако есть предостережение. Эта функция, по-видимому, зависит от того, как окисляются ЛПВП. При окислении медью или хлорноватистой кислотой ЛПВП «теряет способность удалять холестерин из культивируемых клеток [6]».

Короче говоря, при тех же самых условиях, включая окислительную среду и проникновение в эндотелиальную клетку, ЛПВП по своей природе ведет себя противоположно ЛПНП. Вероятно, это связано с их изначально разным составом, но нам еще предстоит понять, как это происходит на молекулярном уровне. Однако технически ЛПВП может быть «плохим» при правильных окислительных условиях. В конце концов, ЛПНП приобрели плохую репутацию, потому что его родственники ЛПНП/ЛПОНП легко проникают в другие клетки через рецепторы, а концентрация ЛПВП частично снижается за счет почечной фильтрации.

Использованная литература:

1. Мера, Стивен Л. Понимание болезни: патология и профилактика.
2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19592615
3. http://www.nature.com/nrmicro/journal/v8/n2/fig_tab/nrmicro2269_F1.html
4. Либби, П. (2006). «Механизмы воспаления и сердечно-сосудистых заболеваний». Американский журнал клинического питания. 83 (прил.) (2): 456S–460S. 994471841.
5. http://www.medscape.org/viewarticle/582014
6. http://atvb.ahajournals.org/content/23/9/1488.full#ref-16