Почему варфарин дается в виде рацемической смеси?

В общем, получить конкретный стереоизомер соединения сложнее, чем рацемат. Для получения чистого S- или R-образца определенного соединения требуется либо энантиоселективный синтез, либо рацемический синтез с последующей стадией очистки, такой как хиральная хроматография. Это, как правило, дорого — особенно для более старого препарата, такого как варфарин, где это, вероятно, подразумевает либо хиральную очистку (выбросьте половину вашего продукта), либо переработку синтеза, чтобы сделать его хиральным.

Для некоторых лекарств это имеет смысл делать - некоторые причины могут включать в себя побочные эффекты нежелательного стереоизомера или прием препарата, который вот-вот выйдет из-под действия патента, и ребрендинг энантиочистого препарата для дальнейшей патентной защиты. Я думаю, что последнее произошло с Citalopram -> Escitalopram (Lexapro), хотя это предположение.

Скорее всего, в случае с варфарином нет веских аргументов в пользу получения чистого энантиомера. Некоторое время он был запатентован, вероятно, нет серьезных побочных эффектов, связанных с менее активным изомером, и, скорее всего, экономика диктует, что производство и продажа рацемата дешевле / выгоднее, чем переоснащение для производства и продажи энантиочистой версии. . Этот последний вариант имел бы смысл только в том случае, если бы они могли продавать чистый S-варфарин по цене, достаточной для возмещения затрат на разработку / очистку, а это маловероятно для препарата с такой долгой историей использования в его рацемической форме.