человеческое антимышиное антитело

Я слышал о человеческих антимышиных антителах (НАМА) и читал, что НАМА нейтрализуют мышиные антитела, тем самым снижая эффективность этих мышиных антител. Верно ли, что НАМА нейтрализуют мышиные антитела? Как?

@ user137, пожалуйста, не отвечайте на вопросы в комментариях. Вместо этого напишите полный ответ.
@MattDMo Это исправлено, просто мне потребовалось некоторое время, чтобы выровнять последовательности белков. Я не люблю давать ответы без каких-либо доказательств.
@MattDMo - мне любопытно, это второй комментарий по поводу ответов на комментарии, которые я видел сегодня. Я не знал, что это нормальная политика. Лично я часто оставляю краткий ответ в комментарии, если у меня нет времени (или пациентов), чтобы написать полный ответ хорошего качества - я просто добавляю комментарий, если кто-то хочет принять его за ответ, я не возражаю. Возможно, для обсуждения политики нужен мета-пост? (Я не знаю степени ответа, который был оставлен здесь в качестве комментария, но, конечно, с другой стороны, я видел, что пользователю было сказано добавить быстрый однострочный комментарий к правильному ответу)
@GriffinEvo см. этот мета-пост для предыдущего обсуждения этого явления и, конечно же, этот недавний связанный пост . Что касается (теперь удаленного) ответа как комментария здесь, он, вероятно, состоял из 6 или 7 строк и охватывал все пункты ответа ниже, за исключением выравнивания.

Ответы (2)

Иммунная система человека обычно вырабатывает антитела против многих белков, даже против некоторых человеческих белков. У больных гемофилией, получающих регулярные дозы белков факторов свертывания крови, часто вырабатываются нейтрализующие антитела против белков факторов свертывания крови, даже если они являются белками человека 1 .

Поэтому неудивительно, что антитела будут вырабатываться против мышиных антител. Существуют различия между мышиными и человеческими антителами, и человеческие антитела могут связываться с этими различными областями. Я нашел аминокислотные последовательности константной области тяжелых цепей иммуноглобулина человека 2 и мыши 3 , выровнял их вручную и пометил совпадающие аминокислоты:

Human: MELGLSWVFLVAILEGVQCEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARECDNWF DPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHT CPPC      PAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
       |   |  |||| || |||||||||||||||| ||||  ||||||||||| | | |||||| ||||||| |       || | |||||||||||||| |  || ||| |||| ||||||      | |||||  ||||| |  ||| ||||    | |    |||||| |||| ||| |||| | | |||||| ||| |||  || ||||||    ||  | | |  | | |||| ||     |   ||||      ||| | |||||| |||  || |||| || |||||||||  || |   | |  |||| | |    | |||| |||| |   ||||  ||| |||| || || ||| |||| ||  | |||| |||    |    ||||||| || | || ||| ||   | ||| | |||||||| | ||||    | |     ||| | || | | |  |  | ||||
Mouse: MDSRLNLVFLVLILKGVQCEVQLVESGGGLVKPGGSRKLSCAASGFTFSDYGMHWVRQAPEKGLEWVAYINSGSTTIYYADTVKGRFTISRDNAKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARELWLRRIDYWGQGTTITVSSAKTTPPSVYPLAPGCGDTTGSSVTLGCLVKGYFPESVTVTWNSGSLSSSVHTFPALLQS GLYTMSSSVTVPSSTWPSQTVTCSVAHPASSTTVDKKLEPSGPISTINPCPPCKECHKCPAPNLEGGPSVFIFPPNIKDVLMISLTPKVTCVVVDVSEDDPDVQISWFVNNVEVHTAQTQTHREDYNSTIRVVSALPIQHQDWMSGKEFKCKVNNKDLPSPIERTISKIKGLVRAPQVYILPPPAEQLSRKDVSLTCLVVGFNPGDISVEWTSNGHTEENYKDTAPVLDSDGSYFIYSKLDIKTSKWEKTDSFSCNVRHEGLKNYYLKKTISRSPGK

Как видите, совпадающих остатков много, но несколько отличий. Имейте в виду, что антитела также содержат легкие цепи и что существует несколько других типов антител, я просто использовал тяжелую цепь IgG в качестве примера.

Есть ли способ предотвратить это? Кроме того, как это нейтрализует антитела?
Этого можно было бы избежать, используя гены человеческих антител в культуре клеток вместо того, чтобы выращивать антитела у мышей и извлекать их из крови. Что касается нейтрализации, человеческое антитело может просто пометить его для поглощения белыми кровяными тельцами .
Комментарий user137 о том, что опсонизированные частицы помечаются макрофагами для фагоцитоза, является правильным. Существует несколько способов нейтрализации антител (например, стерические затруднения), но их поглощение определенно помогает. Однако выращивание антител в культуре не решит проблему. Они распознаются в значительной степени только по их аминокислотной последовательности, а не по каким-либо условиям культивирования (вы можете привести аргумент в пользу гликозилирования). Изменчивость антител всегда делает их уязвимыми для иммунных реакций. Есть даже HAHA (человеческие реакции антител против человека.

Как упоминалось в комментарии, все антитела имеют константные области и вариабельные области. Вариабельные области — это места связывания на концах двух плеч, а константные области — остальная часть молекулы. Когда людям вводят мышиные антитела, иммунная система распознает их и формирует иммунный ответ посредством генерации НАМА. Это влияет на эффективность антитела, потому что оно подвергается нападению так же, как и патогенное вещество. Антитела имеют разные эффекты, но наиболее важным в данном случае является опсонизация ( http://en.wikipedia.org/wiki/Opsonin#Examples ).). Поскольку антитела имеют два плеча, они могут связываться с несколькими мишенями и вызывать группировку и слипание. Это также вызывает активацию и фагоцитоз посредством фагоцитов (обычно макрофагов), которые поглощают и разрушают терапевтические антитела.

Чтобы попытаться решить эту проблему, были созданы антитела, которые в основном являются человеческими с вариабельными областями мыши, известными как химерные антитела. Также доступны гуманизированные антитела, полностью человеческие, только кончики вариабельных областей (известные как гипервариабельные области) получены от мышей. Это максимально уменьшает проблему ( http://en.wikipedia.org/wiki/Fusion_protein#Chimeric_protein_drugs ).

человеческое антимышиное антитело
СпросиСетьПолитика конфиденциальности1y, 0v