Героин изначально разрабатывался как лекарство от морфиновой зависимости?

Нет, абсолютно нет! Героин не был «разработан как лекарство от морфиновой зависимости».

Можно сказать, что он был зарегистрирован под торговой маркой Bayer, а затем протестирован и продан как безопасная альтернатива морфину или кодеину при респираторных заболеваниях. Но когда дело дошло до рынка, не было ни малейшего намека на то, что героин может быть чем-то вроде лекарства от морфинизма. Является ли это городской легендой или просто ложью или мифом ^* , неверно утверждать, что компания Bayer разработала героин как лекарство от морфиновой зависимости.

Это утверждение неверно на многих уровнях.

Во-первых, героин — это просто торговая марка молекулы диацетилморфина или диаморфина.

Это вещество было открыто уже в 1873/74 году английским ученым по имени Чарльз Ромли Алдер Райт . Это открытие диаморфина было более или менее «систематически случайным», поскольку он пытался раскрыть химическую структуру морфина, синтезируя гораздо больше веществ в этом генеалогическом древе, просто смешивая различные алкалоиды и сильные реагенты.

Райт не слишком заботился об использовании своих новых творений. Для него это было упражнением в химическом картировании, а не в практической медицине. Исчерпав кодеин и морфин, он перешел к химии японской камфоры, а затем к хозяйственному мылу и фейерверкам. Тем не менее, некоторые из его веществ были испытаны на животных в Лондоне, а затем в Эдинбурге. Исследователи пришли к выводу, что ни одно из соединений морфина Райта не имеет значительного преимущества перед самим морфином.

- Том Карнват и Ян Смит: «Век героина», Рутледж: Лондон, Нью-Йорк, 2002 г., стр. 15–16.

Когда затем, в конце 1890-х годов, Дрезер , Эйхенгрюн и Хоффманн из компании Bayer взялись за эти оставшиеся хлебные крошки, они сформировали теорию о том, что ацетилирование природных соединений в целом уменьшит профиль их побочных эффектов, как мы действительно видим на примере аспирина и ранее у Таннигена.

Но поначалу их единственным желанием было найти товарный и прибыльный продукт. Таким образом, они увидели, что респираторные заболевания были одной из основных причин смерти, в основном туберкулез.

Полученное соединение они назвали Tannigen. Он был менее горьким, чем дубильная кислота, а также более эффективным. Он быстро стал популярным среди врачей и пациентов.

Воодушевленный своим успехом, Дрезер создал исследовательскую группу для изучения ацетилирования других лекарств. Лидерами в этой группе были Феликс Хоффман и Артур Эйхенгрун. В августе 1897 года они ацетилировали салициловую кислоту, получив соединение, позже названное аспирином. Всего две недели спустя они ацетилировали морфин и получили диаморфин, позже названный героином. В течение двух недель они создали два новых вещества поразительной важности. Оба могут быть ведущими претендентами на звание самого важного наркотика двадцатого века.

Из двух новых соединений легче всего развивался героин. Дрезер вскоре убедился в его эффективности в лечении туберкулеза. Он быстро разработал его путем испытаний на животных и людях и вывел на рынок в 1898 году. Он думал, что он оказывает специфическое стимулирующее действие на дыхание, подобное действию наперстянки на сердце, и назвал его героином в связи с современной модой. для «героического» лечения, то есть лечения, при котором использовались сильнодействующие лекарства в высоких дозах.

Карнват и Смит, стр. 18.

Ни в коем случае до этого вопросы формирования привычки к опиатам не обсуждались в мельчайших подробностях.

Тестирование английского Райта было прекращено после того, как было обнаружено, что оно неэффективно и быстро приближается к уровню опасности:

[...] сильная прострация, страх и сонливость после введения, с чувствительными глазами и расширенными зрачками, у собак наблюдается обильное слюноотделение и в некоторых случаях небольшая склонность к рвоте, но не настоящая рвота. Дыхание сначала учащается, а затем учащается, сердечная деятельность уменьшается и становится неравномерной. Наиболее заметными эффектами были заметная недостаточность координации мышечных движений и потеря силы в тазу и задних конечностях, а также снижение температуры в прямой кишке примерно на четыре градуса.

- CRA Wright: «О действии органических кислот и их ангидридов на природные алкалоиды». Журнал Химического общества. (12) июль 1874 г. стр. 1031.

Немецкое тестирование проводилось с рабочими в Эльберфельде, где им вводили таблетки, порошки, капли и инъекции, чтобы облегчить их широко распространенные страдания от туберкулеза. Это оказалось очень успешным, и Дрезер продолжал публиковать статьи в журналах:

- Генрих Дрезер (Эльберфельд): «Pharmakologisches über einige Morphinderivate», Therapeutische Monatshefte 1898, Vol 12, Nr.9, p509–511 ( archive.org ). В следующей непосредственно статье Флоре описываются эксперименты над людьми на рабочих Эльберфельда…: «очень хорошо переносится, позволяет больше работать, без признаков привыкания»
. 72.
—— «Bemerkungen zu dem Aufsatz Prof. Harrnack's über die Giftigkeit des Heroins», Münschner medizinische Wochenschrift, 1899, Nr. 30. ( архив.орг )

В первой публикации он сравнивает морфин и кодеин исключительно с диаморфином, делая вывод, что диаморфин намного более эффективен и предлагает более широкое терапевтическое окно, из чего он делает вывод, что его действительно намного безопаснее использовать для подавления кашля и облегчения дыхания . Он признает, что некоторые кролики, на которых он экспериментировал, умерли от передозировки остановки дыхания, но не упоминает ни о какой форме «привычки» (формирования), зависимости, даже о теперь хорошо известной тенденции увеличения дозировки с течением времени для получения того же эффекта (фармакологические привыкание).

Одна из причин упускать из виду эти возможные опасности от зависимости заключается в том факте, что редко кто-либо из субъектов-человеков сообщал о каком-либо виде эйфории, поскольку вводимые дозы были выбраны действительно как можно более низкими, и, кроме того, основным путем введения были капли через рот. устный маршрут. Этот способ введения с гораздо меньшей вероятностью вызовет желанный наркоманам прилив.

Статья Дрезера 1899 года является ответом на раннюю и резкую критику по поводу наивности первых испытаний, проведенных в Bayer Дрезером и Флоретом. Критический анализ Харнака предупреждает, что токсические эффекты диаморфина не следует упускать из виду, поскольку простые эксперименты на животных хороши, но недостаточны, и что любой фармацевтический препарат требует более длительных исследований на людях, чтобы быть объявленным «безопасным и хорошо протестированным». Харнак также ясно предупреждает, что, поскольку это вещество уже нашло свое применение в кругах непрофессионалов (альпинисты, борющиеся с высотной болезнью и проблемами с дыханием на больших высотах, как несколько парадоксальный фактический пример), можно было бы предположить, что диаморфин также может вызывать развитие морфинизма. или хорошо в этом случае: героин.

В первые годы об идее использования героина в качестве заменителя морфия просто не было речи. Стратегия продаж заключалась только в кашле:

Или, как описывает это Википедия:

Первоначально героин был изобретен и продавался как успокаивающее средство от кашля с небольшими побочными эффектами.

Примерно через восемь лет после его выхода на рынок, когда постепенно стали известны и его свойства, вызывающие привыкание, врачи-экспериментаторы пришли к идее, а затем Bayer официально поддержала ее, что героин может продаваться не только как лекарство от боли и респираторных заболеваний, но и также как заменитель морфинизма — для отлучения от груди и лечения этого.

В Америке это была Materia Medica Сквибба 1906 года , в которой она впервые была официально указана как лекарство от «морфиномании»:

Когда именно эта, казалось бы, широко распространенная тенденция действительно началась, когда врачи экспериментировали на живых субъектах, пытаясь лечить морфинизм с героином иногда как «восторженный шепот» или просто «разговор», кажется, трудно точно определить. Но одно из самых ранних упоминаний героина в качестве рекомендуемого заменителя в научном журнале относится к 1900/01 году:

Morel-Lavallée empfiehlt wann das Heroin als Analgeticum an Stelle des Morphiums. Gerade weil das Heroin die Schmerzen nicht so unmittelbar beseitigt wie das Morphium und keine Euphorie im Uebrigen hervorruft, ist die Gefahr des chronischen Abusus nicht vorhanden Andererseits ist nach Verf. auch bei leichteren Morphinisten das Heroin das beste Ersatzmittel für das Morphium. Er giebt sofort statt des Morphiums nur Heroin und zwar in sechs fach kleinerer Dosis. Ueber die hierbei doch nicht ausbleibenden Schwierigkeiten muss das Original verglichen werden. (Hev. de méd., 1900.)

- Monatsschrift Psychiatrie und Neurologie 1901; 9:159 DOI: 10.1159/000221398

Это апокрифическое знание распространялось только наоборот:

В начале 1910-х годов морфинисты «открыли» эйфоризирующие свойства героина, и этот эффект был усилен внутривенным введением. Героин стал наркотиком, и злоупотребление им стало быстро распространяться.

- С. Хостафи: «[История героина]», Acta Pharm Hung, 2001 г., август 71 (2): 233–42. PMID: 11862675

Хороший и доступный обзор здесь. Менее доступным, но точным, на этапе разработки мотивами были:

Дрезер начал свои исследования диацетилморфина на кроликах, но вскоре перешел к людям; его главная забота заключалась в том, чтобы оценить его ценность в качестве заменителя кодеина при сильном кашле. […]

Документы Дрезера показывают, что исследования на кроликах убедили его в том, что диацетилморфин, помимо облегчения кашля, обладает уникальной способностью как замедлять, так и углублять дыхание. Исследования на добровольцах и пациентах, казалось, подтвердили это открытие и привели Дрезера к выводу, что новое лекарство будет иметь огромное значение при тяжелых респираторных заболеваниях, поскольку оно не только подавляет кашель, но даже может помочь очистить легкие от избыточной мокроты и других веществ. Убежденный в том, что ценность нового препарата заключается в сочетании его действия, подавляющего кашель, со стимулирующим действием на дыхательную систему, компания Bayer зарегистрировала название героин в июне 1898 года. на легком было с энтузиазмом подтверждено многими врачами.

Когда в сентябре 1898 года был выпущен героин, Farbenfabriken vorm. Компания Friedrich Bayer & Co не делала попыток предположить, что он играет какую-либо клиническую роль, кроме облегчения респираторных заболеваний. Раннее клиническое исследование в США пришло к выводу, что героин уступает морфину в качестве анальгетика, точка зрения, отраженная в монографии об ацетоморфине (первоначальное утвержденное название героина) в Британском фармацевтическом кодексе 1907 года:

«Ацетоморфин напоминает морфин по своему действию в смягчении периферического раздражения и облегчении боли. Однако введение кислотных (или алкильных) групп в молекулу морфина ослабляет, хотя и не устраняет его угнетающее действие на дыхательный центр, уменьшает его наркотическое действие. Таким образом, ацетоморфин напоминает кодеин и часто используется для облегчения раздражительного кашля, особенно при чахотке, астме и бронхите с одышкой. Его употребление не сопровождается головной болью и обычно не вызывает запоров. Glycerinum Acetomorphinae и Elixir Acetomorphinae Compositum являются ценными препаратами для облегчения кашля, последний сочетает с ацетоморфином отхаркивающие свойства терпингидрата».

Этот отрывок показывает, что утверждение о стимулирующем действии на дыхательный центр к тому времени было отвергнуто, но только в 1911 году фон Иссекутц опубликовал доказательства, показывающие, что Дрезер ошибался. Героин действительно оказывал угнетающее действие на дыхательную систему, поэтому его действие было качественно сходно с действием морфина, кодеина и этилморфина. В монографии Британского фармацевтического кодекса, вышедшей в том же году, перед ссылкой на лечение раздражительного кашля была добавлена ​​предостерегающая фраза:

«ацетоморфин похож на кодеин, преимущество перед которым весьма сомнительно: его часто применяют для облегчения раздражительного кашля, особенно при чахотке, астме и бронхите, при одышке».

После почти 12 лет употребления клиническое обоснование введения героина было поставлено под сомнение.

Поскольку героин примерно в два раза сильнее подавляет кашель, чем морфин, небольшие пероральные дозы, необходимые для подавления кашля, вероятно, вызвали привыкание только у нескольких пациентов, когда он был впервые введен. Хигби утверждал, что, поскольку героин в основном вводили в случаях хронического заболевания легких, прием лекарств продолжался, тем самым скрывая симптомы отмены. Таким образом, на какое-то время героин приобрел репутацию вызывающего не большую зависимость, чем кодеин.

Однако издание Британского фармацевтического кодекса 1911 года отмечало, что привыкнуть к привычке принимать ацетоморфин почти так же легко, как и морфин.

Проблема наркомании стала предметом широкой общественной озабоченности в США после публикации в 1912 г. доклада врача Филлипса, в котором приводились случаи зависимости от героина среди людей, вдыхавших наркотик так же, как и кокаин. Наркоманы воспользовались отсутствием какого-либо законодательства, чтобы ограничить продажу героина, предположительно не вызывающего привыкания.

- Уолтер Снидер: «Открытие героина», The Lancet, Департамент истории медицины, том 352, выпуск 9141, стр. 1697–1699, 21 ноября 1998 г. doi

* Казалось бы, прямой и прямой ответ на вопрос содержится в этом отрывке:

Некоторые из мифов об этом касаются работы Дрезера и Флорета. Даже авторитетный том «Проблема опиума» , опубликованный в 1928 году доктором Чарльзом Терри и Милдред Пелленс, рассматривал открытие героина как «крайне неудачное влияние» и отмечал в вводящем в заблуждение отрывке:

«Дрезер в Германии в 1898 году произвел героин… который был выпущен как безопасный препарат, не вызывающий привыкания, обладающий многими достоинствами и лишенный опасностей морфина и кодеина, и рекомендованный даже как ценный агент в лечении. хронической интоксикации этими препаратами».

Такие полуправды с годами повторялись и все больше искажались; типичная версия, представленная в 1974 году в во всем остальном здравой книге Джона Б. Уильямса «Наркотики и лекарственная зависимость», утверждала:

«Героин был впервые коммерчески произведен в Германии в 1898 году Дрезером как лекарство от морфинизма».

Но, как мы видели, Дрезер и Флоре рассматривали героин как лекарство от кашля, грудной клетки и легких. Хотя они считали, что он не вызывает привыкания, в этом отчете ни один из врачей не выступал за использование героина при лечении зависимости от морфина. Тем не менее, мифологическое объяснение происхождения героина широко признается даже сегодня ведущими учеными и официальными лицами, занимающимися вопросами злоупотребления наркотиками. Доктор Джон К. Крамер с кафедры медицинской фармакологии и терапии Калифорнийского университета в Ирвине был достаточно заинтригован живучестью этого мифа, чтобы провести его расследование. В 1977 году он сообщил, что

«Между 1899 и 1902 годами четыре врача, немец [не Дрезер], два француза и американец, написали статьи, пропагандирующие использование героина в качестве средства для избавления от морфиновой зависимости».

Но даже эти четыре врача весьма осторожно относились к употреблению героина для лечения зависимости и, как правило, не выступали за длительное поддерживающее лечение наркотиками. Доктор Крамер, как и я, задавался вопросом, как возник этот миф. Его ответ:

В годы после 1910 года Гамильтон Райт [известный врач, борец с наркотиками и государственный деятель] и другие стремились подтолкнуть нацию и Конгресс к поддержке законодательства о контроле над наркотиками. Отчасти они сделали это, преувеличив определенные данные и исказив отчеты о зависимости. Среди созданных ими мифов было изображение всех опиатов как «Демонического цветка»...
В частности, героин рисовался как особое зло. Частота его использования в качестве заменителя при синдроме отмены была преувеличена далеко непропорционально фактам, и утверждение, что оно было впервые введено для этой цели, было абсолютно ложным. Эта история использовалась не только как средство демонизации героина, но и давала возможность несправедливо изобразить врачей как важных участников проблемы наркотиков.
Очевидно, в то время эта история не была опровергнута и, таким образом, стала частью народного поверья. Повторяясь в печати на протяжении многих лет, даже авторитеты в этой области признали его действительным. Плохая пресса, которую героин получил в позднем подростковом возрасте и в 20-е годы, была неоправданной.

Крамер подчеркнул, что история о том, что героин был «введен… в качестве заменителя при лечении зависимости от морфина», была «абсолютно ошибочным мнением». Тем не менее казалось, что медицинский мир должен был ждать нового наркотического средства для лечения органических заболеваний, которое могло бы не вызывать привыкания.

- Арнольд С. Требах: «Раствор героина», издательство Йельского университета: Нью-Хейвен, 1982 г. ( archive.org, стр. 40–41 ) .

Претензия из видео:

Утверждение кажется в основном верным, если вы посмотрите на то, что Bayer намеревалась производить, а не на то, что они произвели.

Компания Bayer хотела разработать процесс производства кодеина, который использовался для лечения респираторных заболеваний и в качестве менее вызывающей привыкание альтернативы морфину. Идея заключалась в том, чтобы предотвратить зависимость от морфина, а не вылечить ее.

Длинная версия:

Согласно Википедии, компания Bayer хотела производить кодеин, производное морфина, уже известное в то время. Люди, выполнявшие эту работу, придумали процесс, который стал известен как героин — их процесс, который был предназначен для воспроизведения кодеина, вместо этого производил новое производное.

Компания Bayer хотела производить кодеин, потому что он не был таким сильнодействующим и не вызывал такой зависимости, как морфин.

Героин оказался более сильнодействующим, чем морфин, и к тому же вызывающим более сильную зависимость.

Они с самого начала знали, что он более сильнодействующий, и, возможно, знали (или не знали), что он вызывает большее привыкание.

В любом случае, сначала он продавался как менее вызывающая привыкание альтернатива морфину.

Кодеин в то время использовался для лечения респираторных заболеваний, в том числе туберкулеза.

Кодеин использовался, потому что он подавляет кашель. Это не помогло вылечить саму болезнь, но облегчило кашель пациентам.

Таким образом, цель явно заключалась в лечении респираторных заболеваний (обезболивание больных туберкулезом) и уменьшении числа пациентов, которые стали наркоманами при употреблении морфина.

Героин действительно использовался для лечения респираторных заболеваний, но он значительно уступал цели, вызывая меньше привыкания.

Бонус:

В видео утверждается, что героин был впервые произведен в 1898 году. В Википедии говорится, что он был впервые произведен в 1874 году в Англии, но тогда с ним ничего не делалось, кроме экспериментов на животных.