Существуют ли одобренные лекарства, действие которых неизвестно?

Согласно FDA, вопрос , на который они хотят ответить при утверждении нового лекарства, звучит так: «Действует ли это лекарство для предполагаемого использования?»

Чтобы ответить на этот вопрос, FDA требует, чтобы фармацевтическая компания представила исследования, доказывающие безопасность и эффективность препарата для предполагаемого использования. Существует множество критериев, таких как предварительная регистрация, которые принимает во внимание FDA, но основным критерием эффективности является наличие двух испытаний препарата, которые показывают статистически значимые эффекты препарата.

Разработка лекарства обычно начинается с того, что фармацевтическая компания решает, что есть цель, и они считают, что лекарство, которое связывается с целью, окажет положительное влияние на состояние. Затем фармацевтическая компания тестирует множество различных молекул в высокопроизводительном скрининге (HTS).

Когда он находит молекулы, которые связываются с мишенью, они тестируют препарат на животных, чтобы увидеть, что он делает. Проверьте дозировку, необходимую для убийства животных.

Если этот шаг является многообещающим, они переходят к исследованиям на людях и проходят 4 фазы процесса FDA. Фармацевтическая компания обычно имеет теорию о том, как действует их лекарство, но в большинстве случаев эта теория оказывается ошибочной, а безопасность и эффективность препарата в клинических испытаниях не доказана.

Но даже если доказано, что препарат безопасен и эффективен, это не означает, что теория компании Pharma верна. Наркотики обычно делают больше, чем одну вещь. В случае с СИОЗС теория, на которой они были разработаны, заключается в том, что они должны влиять на уровень серотонина в головном мозге.

Дальнейшие исследования показали, что они также влияют на кишечник . Кишечник также использует нейротрансмиттер серотонин. Он даже использует 95% серотонина в организме. Хроническое воспаление связано с депрессией. Было показано , что in vitro СИОЗС оказывают значительное иммунорегуляторное действие.

Никто не знает наверняка, связано ли клиническое влияние СИОЗС на депрессию, показанное в исследованиях, представленных в FDA, с воздействием лекарств на кишечник или с воздействием на мозг. Также возможно, что эффекты связаны с процессом, который еще предстоит раскрыть.

Да, известно, что некоторые лекарства действуют, но как они действуют, неизвестно.

Например, ацетаминофен (он же парацетемол). МедСкайп объясняет:

Точный механизм, посредством которого ацетаминофен оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие, остается неясным.

Википедия объясняет общий случай как « неизвестный механизм действия ».

Эти препараты одобрены FDA, потому что известно, что они работают, их дозировка, побочные эффекты и так далее. Но как они на самом деле работают, непонятно.

Вам не нужно далеко ходить, чтобы найти примеры основных классов наркотиков, о которых мы не знаем, как они действуют.

Одним из первых «современных» медицинских достижений были анестетики, впервые использованные в 1842 году для преобразования хирургии. Несмотря на то, что они используются уже полтора века, в медицине до сих пор ведутся споры о том, как именно они работают. В Википедии есть отличное резюме, в котором ситуация обобщается следующим образом (выделено мной):

Долгое время считалось, что общие анестетики оказывают свои эффекты (анальгезия, амнезия, обездвиженность) путем модулирования активности мембранных белков в мембранах нейронов. Однако точное место и механизм этого действия до сих пор в значительной степени неизвестны , хотя в этой области было проведено много исследований. Существует ряд теорий, как устаревших, так и современных, пытающихся объяснить действие анестетиков.

Например, долгое время предполагалось, что анестетики разрушают липидные бислои в клеточных мембранах (на основании корреляций с растворимостью и эффективностью масла, корреляции Мейера-Овертона). Но это не может, например, объяснить, почему стереоизомеры обладают разной активностью. Новые теории о специфических белковых взаимодействиях были предложены в 1980-х годах Фрэнксом и Либом. Но, хотя это интересная теория:

белковые мишени для анестетиков были частично идентифицированы, точная природа взаимодействий общего анестетика с белком до сих пор остается загадкой.

Ситуация с механизмом действия одного из древнейших препаратов современной медицины остается загадкой, несмотря на то, что они используются в рутинной практике уже полтора века.