Да.
То есть: Они могут вызвать потерю слуха. Они должным образом классифицируются как ототоксические агенты .

Парацетамол/ацетаминофен, безусловно, не совсем безвреден. На самом деле он правильно классифицируется как ототоксический препарат. Эффект наблюдается довольно давно . Согласно отдельным исследованиям: это более выражено при использовании в каждом из этих случаев: более высокие дозы, в течение более длительного времени, злоупотребление, комбинации препаратов. Но также быть женщиной, быть мужчиной, быть ребенком, быть пожилым. Если это звучит парадоксально, имейте в виду, что большинство исследований даже не рассматривают население в целом, а только подгруппы, ограничивая свои результаты изучаемой подгруппой.

Из них комбинации анальгетиков представляются наиболее рискованными, за ними непосредственно следует комбинация с любым другим ототоксическим препаратом.

Однако это также не характерно для одного только парацетамола, так как, например, аспирин также может иметь такой эффект. Модели, объясняющие этот эффект, убедительны, но на данный момент по-прежнему немного не хватает реальных показателей исхода жизни и количественной оценки популяционного риска.

Сосредоточившись на парацетамоле: это ототоксичное химическое вещество, возможные механизмы действия которого достаточно четко продемонстрированы. Тогда дозировка делает яд, и нет ни наблюдательных долгосрочных исследований в достаточном количестве и качестве, ни экспериментов на людях или проспективных исследований на этом уровне.

Безрецептурные обезболивающие связаны с потерей слуха. Три наиболее часто используемых лекарства в США имеют значительный и малоизвестный побочный эффект.

Ототоксичность является общей чертой нескольких классов лекарств, в первую очередь аминогликозидных антибиотиков, химиотерапии цисплатином и ацетаминофена в сочетании с наркотическими препаратами. Модели на животных помогают выяснить механизмы потери слуха от этих лекарств.

Ацетаминофен в сочетании с наркотическими препаратами при длительном приеме в приемлемых дозах или при злоупотреблении высокими дозами вызывает глубокую необратимую сенсоневральную тугоухость. Ранее о потере слуха сообщалось только после употребления наркотического средства пропоксифена. По этой причине изначально считалось, что наркотик в Лортабе! (Whitby Pharmaceuticals, Ричмонд, Вирджиния) или викодин! (Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois, USA) была ответственна за ототоксичность. Однако исследования на культурах слуховых клеток мышей и культурах улитки показывают, что из двух активных ингредиентов этих препаратов ацетаминофен, а не гидрокодон, ответственен за токсичность волосковых клеток. Курхан и др. недавно опубликовали исследование, посвященное частоте и соотношению рисков потери слуха, о которой сообщают сами люди, из-за регулярного приема аспирина, других НПВП и ацетаминофена. Они рассмотрели отчеты 26 917 мужчин в возрасте 40–74 лет с исходным уровнем слуха в 1986 году и обнаружили 3 488 случаев потери слуха. Для НПВП и ацетаминофена риск увеличивался при более длительном применении. Отношение рисков для ацетаминофена составляло 1,22, а у мужчин моложе 50 лет риск увеличивался до 1,99, больше, чем для других препаратов.

^{Рисунок 2. Флуоресцентная микроскопия базального оборота улитки в контрольной культуре (A) с флуоресценцией Math1-GFP, демонстрирующая интактный один ряд внутренних волосковых клеток (закрашенная стрелка) и три ряда наружных волосковых клеток (незакрашенная стрелка). Базальный поворот культуры, подвергшейся воздействию высоких доз ацетаминофена (B), со сниженной экспрессией Math1-GFP, демонстрирующий повреждение внутренних (закрашенная стрелка) и наружных волосковых клеток (незакрашенная стрелка) по сравнению с контрольной культурой.}

^{Рисунок 3. Световая микроскопия клеток HEI-OC1 в культуре через 48 часов при воздействии только гидроморфона (A) по сравнению с гидроморфоном и ацетаминофеном (B).}
_{–– Джошуа Дж. Йоргасон†, Уильям Лаксфорд и Федерико Калинец: «Модели ототоксичности лекарств in vitro и in vivo: изучение механизмов клинической проблемы» , Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств, том 7, выпуск 12, 2011 г.}

• Kalinec GM et al.: «Ацетаминофен и NAPQI токсичны для слуховых клеток через пути, зависящие от окислительного и эндоплазматического ретикулума» , Hear Res. 2014 июль; 313: 26-37. doi: 10.1016/j.heares.2014.04.007. Epub 2014 30 апр.

• Yorgason JG, Kalinec GM, Luxford WM и др.: «Ототоксичность ацетаминофена после злоупотребления ацетаминофеном/гидрокодоном: данные двух параллельных моделей на мышах in vitro» , Otolaryngol Head Neck Surg 2010;142(12):814-19; 9 е1-2.

• Blakley BW, Schilling H.: «Глухота, связанная со злоупотреблением ацетаминофеном и кодеином» , J Otolaryngol Head Neck Surg 2008;37(4):507-9.

• Фридман Р.А., Хаус Дж.В., Люксфорд В.М. и др.: «Грубая потеря слуха, связанная со злоупотреблением гидрокодоном/ацетаминофеном» , Am J Otol 2000;21(2):188-91.

• Ho T, Vrabec JT, Burton AW.: «Использование гидрокодона и нейросенсорная тугоухость» , Pain Physician 2007;10(3):467-72.

• Oh AK, Ishiyama A, Baloh RW: «Глухота, связанная со злоупотреблением гидрокодоном/ацетаминофеном» , Neurology 2000;54(12):2345.

• Лин Б.М. и др.: «Долговременное применение НПВП и ацетаминофена связано с потерей слуха у женщин» , Am J Epidemiol 2017;185(1): 40-7.

• Золот Дж.: «Долговременное применение НПВП и ацетаминофена связано с потерей слуха у женщин» , Am J Nurs. 2017 Апрель; 117 (4): 16. doi: 10.1097/01.NAJ.0000515218.30710.2c.

• Лин Б.М., Курхан С.Г., Ван М., Иви Р., Станкович К.М., Курхан Г.К.: «Продолжительность применения анальгетиков и риск потери слуха у женщин» , Am J Epidemiol. 2017 1 января; 185 (1): 40-47. дои: 10.1093/aje/kww154. Epub 2016 14 декабря.

• McGill MR, Kennon-McGill S, Durham D, Jaeschke H.: «Слух, образование реактивных метаболитов и окислительный стресс в улитках после однократной острой передозировки ацетаминофена: исследование in vivo», Toxicol Mech Methods. 2016 фев; 26 (2): 104-11. дои: 10.3109/15376516.2015.1122136. Epub 2016 16 марта.

• Новак А., Иосиф А.М., Гройсман Р., Бота Р.Г.: «Последствия нейросенсорной потери слуха при злоупотреблении гидрокодоном/ацетаминофеном» , Prim Care Companion CNS Disord. 2015 10 сентября; 17 (5). doi: 10.4088/PCC.15br01809. Электронная коллекция 2015.

• Joo Y, Cruickshanks KJ, Klein BEK, Klein R, Hong O, Wallhagen M.: «Вклад ототоксических препаратов в потерю слуха у пожилых людей», J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019 8 июля. pii: glz166. doi: 10.1093/gerona/glz166. [Epub перед печатью]

Общие данные различались, демонстрируя измеримое влияние на симптомы, о которых сообщали сами пациенты, от НПВП как класса, ибупрофена и ацетаминофена, но нет аудиометрических данных, подтверждающих или опровергающих этот предполагаемый эффект. Сулиндак был единственным специфическим агентом, который изучался с формальной аудиометрией в качестве основного исхода в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, и значительный эффект, наблюдаемый в нескорректированном анализе, рассеивался в скорректированной многомерной регрессии.
– Кайл М.Е., Ван Дж.С., Шин Дж.Дж.: «Влияние неаспириновых нестероидных противовоспалительных средств и ацетаминофена на сенсоневральную тугоухость: систематический обзор» , Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 март; 152(3):393-409. дои: 10.1177/0194599814564533. Epub 2015 5 января.

Регулярное использование аспирина, НПВП или ацетаминофена увеличивает риск потери слуха у мужчин, и это влияние сильнее проявляется у молодых людей.
– Курхан С.Г., Иви Р., Шаргородский Дж., Курхан Г.К.: «Применение анальгетиков и риск потери слуха у мужчин» , Am J Med. 2010 март; 123(3):231-7. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.08.006.

Заключение

Существует несколько путей и множество данных наблюдений, которые in vitro объясняют и in vivo фиксируют, что парацетамол в принципе повреждает слух. Нет ни действительно крупных и окончательных проспективных исследований, чтобы представить кажущиеся точными цифры. Тот факт, что парацетамол ежедневно проглатывают миллионы людей, указывает на то, что в дозах, достаточно малых, чтобы не превышать рекомендуемые значения, эти действительно долгосрочные эффекты, вероятно, статистически значимы, но не чрезвычайно сильны. Риски для отдельных лиц или на уровне популяции следует рассматривать отдельно.

Текущие исследования, изучающие людей в большом количестве, имеют несколько недостатков, которые необходимо устранить. Самооценка потери слуха, самооценка режима дозирования в течение длительного периода времени и т. д. С возрастом слух ухудшается, и некоторая степень потери слуха является «естественной» и, следовательно, неизбежной. Не все искажающие факторы, такие как воздействие шума, воспаление, другие токсины, можно должным образом и строго контролировать в течение такого длительного времени.

Тем не менее, потеря слуха является очень распространенной проблемой, и похоже, что долгосрочное использование обезболивающих в умеренных количествах, по-видимому, является фактором, который нельзя упускать из виду в будущих исследованиях. Согласно наблюдательным исследованиям на людях, текущая точка зрения такова:

«Хотя величина более высокого риска потери слуха при использовании анальгетиков была скромной, учитывая, насколько часто используются эти лекарства, даже небольшое увеличение риска может иметь важные последствия для здоровья. Если предположить наличие причинно-следственной связи, это будет означать, что примерно 16,2 процента случаев потери слуха у этих женщин могут быть связаны с использованием ибупрофена или ацетаминофена», — сказал Курхан.
– Хейли Бриджер: «Более длительное использование обезболивающих связано с потерей слуха у женщин» , The Harvard Gazette, 14 декабря 2016 г.

И

Что касается ацетаминофена, вероятность потери слуха у постоянных потребителей в возрасте до 50 лет была на 99% выше, у постоянных пользователей в возрасте 50–59 лет — на 38%, а у лиц в возрасте 60 лет и старше — на 16% чаще, чем у нерегулярных пользователей ацетаминофена. ( Курхан 2010 )

Чтобы перевернуть эту точку зрения: риск для любого человека, принимающего парацетамол, фактически развить проблемы со слухом из-за этого, не выражен в приведенных выше цифрах, и его нельзя рассчитать на основе цифр, приведенных до сих пор.

Упомянутое исследование, вероятно, называется «Применение анальгетиков и риск потери слуха у женщин» в Американском журнале эпидемиологии . В заключении говорится

В заключение, это проспективное исследование показало, что использование ибупрофена или ацетаминофена 2 или более дней в неделю связано с повышенным риском потери слуха у женщин и что величина риска имеет тенденцию к увеличению с увеличением частоты использования. Связи между употреблением аспирина и риском потери слуха не наблюдалось.

Я нашел на сайте NHS анализ статьи Daily Mail о том же исследовании. Он называет статью излишне паникерской, но признает, что регулярное употребление этих препаратов может со временем иметь последствия для здоровья:

Многие люди используют лекарства, такие как парацетамол или ибупрофен, от болей. В этом исследовании нет никаких предположений о том, что случайное использование для лечения головной боли или мышечного напряжения вредно.

Но исследование является напоминанием о том, что регулярное употребление, определяемое исследователями как два или более дня в неделю, может со временем иметь последствия для здоровья.

[...]

Кроме того, повышенный риск был небольшим — поскольку нет информации о некоторых факторах, которые также могут влиять на слух, таких как воздействие громкого шума, возможно, неизмеряемые искажающие факторы могли объяснить эту связь.

[...]

В целом, однако, это исследование дополняет предыдущие доказательства того, что регулярное использование парацетамола и НПВП может быть фактором в некоторых случаях потери слуха. Имеет смысл ограничить использование этих препаратов до тех пор, пока они необходимы.

Исследование действительно указывает на то, что риск для здоровья может быть, но он невелик и связан с регулярным, а не случайным использованием.