Как прионы передают свою конформацию другим белкам?

Я читал о прионах, и во многих источниках говорится об этом:

«Прионы могут размножаться, передавая состояние своего неправильно свернутого белка: когда прион попадает в здоровый организм, он побуждает существующие правильно свернутые белки преобразовываться в неправильно свернутую форму приона. белки в прионную форму». (Википедия)

Как прион может заставить другой белок изменить свою форму, чтобы соответствовать форме приона?

Как говорится в определении, они действуют как шаблон — подумайте «плесень».
@Gerhard Да, но как именно белок формирует другой? Связывается ли с ним прион, заставляя его менять свою форму? Если да, то почему это происходит? Если нет, что происходит?
Они не неправильно сворачивают другие белки. Они делают это с другими молекулами прионного белка. Своего рода автоактивация.
@WYSIWYG, но если прионы представляют собой белки с неправильной укладкой, это будет означать, что, когда они «неправильно укладывают» другие «молекулы прионного белка», они неправильно укладывают другие белки ... на самом деле «Белок, из которого состоят прионы (PrP), встречается повсюду. организме даже у здоровых людей и животных... Нормальная форма белка называется п р п С ... [это] нормальный белок, обнаруженный на мембранах клеток».
Есть ли путаница между «неправильно свернутым» и «денатурированным»? Хотя я соглашусь, что «неправильно сложенный», вероятно, не лучший выбор слова здесь.
@Gabriel PrPc может переключаться, но с меньшей скоростью. Это ускоряется в присутствии альтернативного (бета-обогащенного) состояния — PrPsc (следовательно, автокаталитического). Я имел в виду, что прионовый белок не влияет на какой-либо случайный белок (что подразумевает утверждение в вашем вопросе). Механизм в основном неизвестен. Есть много других прионоподобных белков, которые не являются патогенными, и такие переключатели также участвуют в формировании памяти.

Ответы (2)

Считается, что инфекционные прионы существуют в виде кластеров, образующих кристаллическую структуру. Когда встречается белок с той же первичной структурой, но с другой третичной структурой, нормальный белок претерпевает конформационные изменения, чтобы интегрироваться в кластер. Предположительно, здесь задействованы молекулярные силы, вызывающие конформационные изменения.

http://www.rsc.org/chemistryworld/Issues/2005/October/prions.asp

Подобно другим формам амилоида, агрегированные прионы образуют структуру бета-листа, где отдельные бета-цепи связаны между собой водородными связями между их расширенными пептидными остовами и гидрофобными взаимодействиями между боковыми цепями по обе стороны от пептидного остова. Бета-нить на каждом конце бета-листа имеет неспаренные водородные связи и гидрофобные боковые цепи на открытом конце, которые действуют как шаблон для связи с входящим прионом. Таким образом, входящая молекула приона может разворачиваться по мере того, как она соединяется с незащищенной бета-цепью, подобно застежке-молнии, и формируется новый открытый край, ожидающий присоединения следующего приона.

Эта цепная реакция очень похожа на обычную кристаллизацию, за исключением того, что процесс агрегации также включает конформационное изменение от свернутой глобулярной молекулы до вытянутой бета-цепи, которое катализируется присутствием существующих бета-цепей. Таким образом, агрегация приона эффективно катализирует дальнейшую агрегацию в петле положительной обратной связи: как только зародыш сформируется, процесс агрегации будет продолжать разворачиваться и рекрутировать нормальные белковые молекулы. Таким образом, первоначально считалось, что BSE / CJD является вирусом, поскольку агрегированная конформация кажется «инфекционной», передавая информацию о своем агрегированном состоянии нативной свернутой молекуле приона.

См., например:

http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.bioeng.4.092801.094202 http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.154326 http:// www.nature.com/nrn/journal/v11/n3/abs/nrn2786.html

Или просто погуглите "обзор механизма агрегации прионов"