Каков механизм транспорта инсулина в клетках млекопитающих?
Процесс описан здесь . Это мое резюме, плюс несколько дополнительных деталей:
Первичным генным продуктом гена INS является препроинсулин. Когда N-концевая сигнальная последовательность (пре-) выходит из рибосомы во время удлинения полипептида, сигнальная последовательность связывается с частицей, распознающей сигнал, которая останавливает удлинение до тех пор, пока формирующаяся цепь не войдет в контакт с транслокационным аппаратом в мембране эндоплазматического ретикулума (ЭР). . Полипептид препроинсулина транслоцируется через мембрану ER в котрансляционном процессе, и сигнальная последовательность отщепляется сигнальной пептидазой.
Молекула проинсулина сворачивается в просвете ЭПР с помощью различных шаперонов и, в частности, протеиндисульфидизомеразы, что обеспечивает формирование правильных дисульфидных связей. Правильно уложенный полипептид проинсулина экспортируется из ER в везикулах, покрытых COPII, которые доставляют его к аппарату Гольджи. На этой стадии проинсулин расщепляется протеазами фуринового типа (прогормонконвертазы; расщепляют по парам основных остатков), удаляя внутренний С-пептид (про-) и после небольшой обрезки С-конца, оставляя инсулин А и Пептиды В ковалентно присоединены через дисульфиды. Это зрелый инсулин.
Зрелый инсулин покидает аппарат Гольджи в секреторных пузырьках. Поскольку секреция инсулина регулируется , эти везикулы не сливаются с клеточной мембраной конститутивно, они стимулируются к слиянию с помощью Ca 2+ -зависимого сигнального пути. Слияние мембраны везикул опосредуется белками SNARE. На этой стадии инсулин высвобождается из β-клеток поджелудочной железы. Обратите внимание, однако, что инсулин был внецитоплазматическим, так как он был перемещен в ER: все другие этапы в процессе транспорта достигаются циклами образования и слияния везикул.
МэттДмо