Чтобы иммунная система стимулировалась к выработке антител, должен существовать поверхностный белок вторгшегося патогена, который несколько слабо связывается с рецептором на поверхности В-клетки. Нам нужен этот первый шаг для инициации фазы соматической гипермутации для производства специфических антител.
Но что, если есть возбудитель, у которого нет такого поверхностного белка? т.е. его поверхностные белки, если таковые имеются, не связываются с достаточно высокой аффинностью с поверхностными белками на существующих В-клетках, чтобы вызвать дальнейшие аспекты иммунного ответа.
Кто-то может возразить, что это маловероятно, потому что:
а) встречающиеся в природе патогены развиваются из существующих, поэтому изменения в антигенах, как правило, будут незначительными. Новый штамм будет иметь поверхностные белки, достаточно похожие на белки существующего штамма, чтобы иметь некоторую слабую аффинность к представлению антител в организме хозяина.
б) Я думаю, хотя и не совсем уверен, что патогены должны вторгаться в клетки, чтобы быть опасными. Я не совсем уверен, какова природа патогена, который не может вторгаться в клетки. Может быть, это вовсе не возбудитель? В любом случае, если исходное утверждение верно, опасные возбудители имеют поверхностный рецептор, который связывается с поверхностными белками клеток для проникновения в них. Что, если многие антитела основаны на одних и тех же белках? (Хотя мне трудно в это поверить, потому что естественными агонистами этих клеточных рецепторов являются некоторые биологически значимые и полезные белки, на которые нам не нужен иммунный ответ. Например, общепринятый механизм проникновения SARS-CoV-2 в клетки заключается в связывании рецептора ACE2, который имеет ангиотензин II, сосудосуживающий пептид, в качестве агониста.
Итак, мои вопросы:
а) Можем ли мы синтезировать патоген, не имеющий поверхностных белков, но тем не менее причиняющий какой-либо вред? Как это может навредить?
б) Можем ли мы создать патоген с поверхностными белками, который сможет проникать в клетки или наносить им повреждения, которые обычно наносят патогены, но при этом оставаться незамеченным иммунной системой?
Выше я предположил, что поверхностные белки (или, возможно, также другие поверхностные молекулы — возможно, подойдут углеводы — необходимы для активации иммунного ответа. Если это не так, пожалуйста, дайте мне знать.
«Я думаю, хотя и не совсем уверен, что патогены должны внедряться в клетки, чтобы быть опасными».
Верно в случае с вирусами и некоторыми бактериями.
Внутри клеток хозяина скрывается внутриклеточный патогенез . Но возможны и другие «фишки». Четыре примера:
Источник: Избегание внеклеточного иммунитета (LibreTexts).
Также интересно: как бактериальные патогены колонизируют своих хозяев и внедряются в более глубокие ткани ( «Микробы и инфекции» , том 17, выпуск 3, март 2015 г., страницы 173–183).