Нерибосомный синтез пептидов: почему рибосома не может синтезировать глутатион?

Случай : я пишу резюме для класса по структуре и функциям белков, и меня попросили описать несколько различных способов синтеза пептидов (без участия рибосомы). Я понимаю, что глутатион представляет собой трипептид, состоящий из L-цистина с «гамма» связью с L-глицином, который затем связывается с глутаминовой кислотой.

Проблема : Почему рибосома не может произвести этот пептид? Что особенного в пептид-гамма-связи?

Мои рассуждения: пептид слишком короткий, а это означает, что большой рибосомный комплекс не может связываться с мРНК такой длины, поскольку ему нужно много разных точек связывания, чтобы большая и малая субъединицы соединились. Кроме того, «гамма»-связь очень особенная, и рибосома может производить пептиды только со «стандартными» пептидными связями.

  • Правильно ли это, и есть ли что-то еще, что мне не хватает?

  • Связана ли связь «гамма» с тем фактом, что глутатион не так легко расщепляется пептидазами в цитозоле?

Ответы (2)

Это точно не длина. Хотя рибосомы не могут производить действительно очень маленькие пептиды, потому что им нужно за что-то держаться, и в любом случае белки начинаются с метионина (обычно), есть обходные пути. Нет никаких причин, по которым трипептид не может быть закодирован геном напрямую.

«Традиционный» метод производства очень коротких пептидов заключается в производстве более длинного белка и отщеплении его части, что отлично подходит для сигнальных пептидов и ряда других систем. Подобные ферменты более эффективно производят очень маленькие пептиды, но, в принципе, для этого нет причин, кроме эффективности и сложности. (Вам нужна специальная протеаза для каждого маленького пептида и т. д. и т. д.)

Однако эта гамма-связь — совершенно другое явление, и ни одна рибосома никогда не сможет ее создать, даже в середине более длинного белка. Аминокислоты «защелкиваются» вместе очень специфическим образом. Аминогруппа связывается с карбоксильной группой предыдущей аминокислоты, образуя цепочку. Боковые группы аминокислоты не участвуют. Как лего, которые соединяются только одним способом и могут быть любого цвета или иметь любой рисунок сбоку. Разница здесь в том, что глутамат имеет карбоксильную группу как часть боковой цепи. Это как Лего с дырками с двух сторон. NRPS здесь соединяет цистеин с боковой цепью глутамата, а не с «дном», куда он пошел бы, если бы глутамат-цистеиновая связь синтезировалась на рибосомах.

Эта гамма-связь также объясняет повышенную долговечность продукта. Протеазы не предназначены для таких вещей. Гамма-связь не «вписывается» в активные центры протеазы, и поэтому активность медленнее.

Из того, что я читал о глутатионе, я думаю, что ответ на ваш вопрос:

«Потому что нет гена глутатиона » и, следовательно, нет мРНК глутатиона .

Что касается гамма-связи, эта статья в Википедии цитирует:

Это пептидное связывание уникально тем, что оно происходит между аминогруппой цистеина и концевой карбоновой кислотой боковой цепи глутамата (отсюда и название гамма-глутамилцистеин).

со ссылкой на эту статью .

Кроме того, кажется, что гамма-связь действительно является причиной того, что она не разлагается в цитозоле.

Я не знаю, как вы воспринимаете википедию, но для меня английская версия — это хороший способ собрать общую информацию о неизвестном предмете, прежде чем углубляться в детали научной литературы.

Да, это логично, что мРНК нет, и поэтому ее нужно производить другими методами. Но есть ли общие причины, по которым у рибосомы проблемы с короткими пептидами? Было бы хорошо, если бы у кого-то была ссылка на то, почему это так, или это так же просто, как я сказал, «рибосома слишком велика». Кроме того, является ли гамма-связь просто гармоникой между «гамма» углеродом и амидной группой?.. каковы обычные схемы связывания «бета» углерода с амидной группой?..
Я не уверен, что у рибосомы могут быть проблемы с короткими пептидами, потому что размер мРНК, кодирующей пептид, не точно равен 3*(количество аминокислот пептида): сайт связывания рибосомы находится в 5'-конце. AUG, который может быть частью или целым 5'-UTR. Но это интересный вопрос, и мне интересно, какая самая короткая известная мРНК. Гамма-связь представляет собой необычную связь между двумя аминокислотами. Классическая связь находится между карбоксильной группой, связанной с альфа-углеродом первой аминокислоты, и аминогруппой, связанной с альфа-углеродом второй аминокислоты.