Как воспользоваться симптомами отмены антидофаминергических средств?

Это не было бы полностью абсурдным предложением, если бы не вопросы, связанные с дозировкой и временем, но в противном случае оно изобилует практическими трудностями.

У пациентов с шизофренией то, о чем вы говорите, широко изучалось в рамках таких терминов, как «вызванная нейролептиками сверхчувствительность к дофамину» , «психоз сверхчувствительности» (СП) и т. д. Последнее в основном является «лимбическим эквивалентом ТД».

Проблема в том, что TD и SP довольно коррелированы с точки зрения дозировки, необходимой для их получения, и требуют «передозировки» пациента (шизофреника). Как правило, для получения антипсихотического эффекта требуется 65-80% пикового заполнения полосатого тела D2. TD/SP чаще всего возникают при занятости более 80%.

Использование антипсихотиков 1-го поколения (например, галоперидола) для этой цели в терапии, вероятно, является наихудшей идеей, потому что достижение желаемой сверхчувствительности к стриарному дофамину означало бы с довольно высокой вероятностью дать пациенту ПД (поздняя дискинезия). TD обычно считается худшим побочным эффектом нейролептиков (см. предыдущую ссылку). Вы могли бы сказать, что лекарство (TD) хуже, чем болезнь, которую вы хотели бы вылечить (СДВГ). С другой стороны, это может быть более правдоподобно сделать с атипичными нейролептиками (2-го поколения).

Например, кветиапин [39] и клозапин [33,40] могут индуцировать SP, не вызывая явных или обнаруживаемых двигательных расстройств, вызванных лекарственными препаратами.

Но атипичные нейролептики не полностью избавляют от риска ТД, они просто снижают его.

Даже если не принимать во внимание побочные эффекты (которых в ответе AliceD много), которые на самом деле усугубляются необходимой высокой дозировкой, проблема заключается в том, что феномен SP (который будет основой предлагаемого лечения СДВГ) изменчив во времени:

Сохранение синдрома сверхчувствительности к дофамину зависит от продолжительности предшествующей блокады [132] и от применяемых специфических нейролептиков (флуфеназин, перфеназин, клозапин и кветиапин) [1,41].

Таким образом, это не будет лекарством от СДВГ, за исключением, возможно, небольшого числа пациентов, для которых долгосрочный эффект проявляется «в самый раз». Существует также очевидный риск «перебора» и возникновения фактической вероятности психоза у кого-то (с СДВГ), у которого такого риска не было.

В общем, давать пациенту лекарство и корректировать дозировку до тех пор, пока не будет достигнут желаемый эффект, проще, чем давать лекарство в надежде на постоянный эффект, который стабилизируется только через некоторое время после прекращения приема лекарства.

Кроме того, есть проблема, что точный механизм СДВГ не совсем ясен. И что в основном все психотропы действуют более чем на один нейротрансмиттер, так что они не полностью компенсируют друг друга. По этим причинам есть даже публикации , в которых обсуждается совместное лечение некоторых/нескольких пациентов нейролептиками и стимуляторами, даже несмотря на то, что эти классы препаратов частично компенсируют друг друга.

Теперь очень интересно, есть статья 2014 года (увы, только с 6 ссылками), которая предлагает использовать очень низкие дозы галоперидола в качестве адъюванта L-Dopa у Parkisons именно для этой цели вызвать сверхчувствительность к дофамину (а не для обычной цели лечение сопутствующего психоза, который наблюдается у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона).

Уловка, позволяющая использовать очень низкие дозы для этой цели, заключается в том, что нейролептики заставляют рецепторы D2 переключаться в состояние D2High (высокое сродство). По-видимому, такое переключение происходит даже при низких дозировках нейролептиков.

Однако, в отличие от вашего предложения, хотя эффект, по-видимому, сохраняется некоторое время после прекращения приема галоперидола, он начинается при нем.

Авторы этой статьи также подчеркивают более существенное снижение «замирания» (симптома Паркинсона), которое может совпадать с пиковым (и отсроченным) эффектом D2High, вызываемым галоперидолом, но, откровенно говоря, данные в этом отношении довольно слабые, и можно легко выровняйте "p-hacking" по этому конкретному выводу:

Если нужно сказать, даже если бы этот «трюк» срабатывал лучше (например, с другими дозами), поскольку болезнь Паркинсона является нейродегенеративной, есть только такая настройка на границе чувствительности оставшихся нейронов, которую вы можете надеяться сделать до потери больше/достаточно нейронов обгоняет эту дополнительную чувствительность.

Кроме того, на самом деле есть много способов вызвать состояние D2High, сами стимуляторы (например, амфетамин) делают это .

Краткий ответ
Прием антагонистов дофамина приводит к серьезным побочным эффектам, а прекращение их приема приводит к другим, не менее неприятным побочным эффектам. Ни один из них не включает в себя счастье или чувство возбуждения.

Предыстория
Итак, в основном, основываясь на нашем обсуждении в комментариях, я думаю, вам нужно следующее:

Целесообразно ли использовать лекарство, первоначально предназначенное для подавления передачи дофамина, чтобы вызвать толерантность и, таким образом, усилить дофаминергические эффекты для усиления дофаминергической передачи для улучшения настроения и счастья после прекращения приема препарата, чтобы пожинать плоды долгосрочных симптомов «абстинентного синдрома»?

Во-первых, препараты, воздействующие на дофаминергическую (ДА) систему, связаны с серьезными негативными побочными эффектами. Чтобы войти в класс, к которому вы стремитесь, классические нейролептики, которые подавляют передачу сигналов DA, ​​связаны со следующими побочными эффектами (взято со страницы о галоперидоле из WebMD ):

• головокружение

• головокружение

• сонливость

• затрудненное мочеиспускание

• нарушения сна

• головная боль

• беспокойство

• в редких случаях иногда постоянная поздняя дискинезия, неприятный побочный эффект, характеризующийся жесткими, судорожными движениями лица и тела, мышечными подергиваниями, морганием глаз, высовыванием языка, неконтролируемой дрожью или размахиванием руками.

• редко возникает злокачественный нейролептический синдром, включающий: лихорадку, ригидность мышц или мышечную боль или мышечную слабость, утомляемость, спутанность сознания, потливость, учащенное/нерегулярное сердцебиение, темную мочу и проблемы с почками.

• И этот список можно продолжать, продолжать и продолжать (см. также Drugs.com ).

• Длительное употребление может привести к лекарственному паркинсонизму, который на самом деле является второй по распространенности причиной пакинсонизма у пожилых людей после синдрома Паркинсона (Thanvi & Treadwell, 2009 ).

Теперь перенесемся в состояние отмены, которое должно сделать вас счастливым, поскольку передача дофамина действительно может усугубиться. Толерантность к галоперидолу возникает, по крайней мере частично, из-за усиления передачи D2 в стриатуме головного мозга (Ginovart et al ., 2009)0 . Это приводит к ужасной поздней дискинезии.

Резкое прекращение приема галоперидола после хронического применения само по себе приводит к побочным эффектам у психотических пациентов (помимо повторного индуцирования психотических состояний), а именно (Bronson, 1993) :

• тошнота и рвота
• потливость
• а также рецидив психоза, характеризующийся тревогой, депрессией и внутренним хаосом. Интересно, что авторы заключают, что так называемый рецидив психоза на самом деле может быть вызван абстиненцией, а не основным болезненным состоянием.

В целом счастье не кажется частью острого отказа от хорошо изученного антагониста дофамина, к сожалению. Принимать их больно, и резко останавливать их тоже не очень приятно. Когда вы медленно уменьшаете дозировку, побочные эффекты отмены будут менее серьезными.

<sub>Ссылки
- Bronson, Life Sci (1993); 52 (16): PL129-33
- Ginovart et al ., Neuropsychopharmacology (2009); 34 : 62–671
- Танви и Тредуэлл, BMJ (2009); 85 (1004): 322</sub>