Производство антител В-клетками

Утверждение 1 верно, а утверждение 2 ложно.

В-клетки в отсутствие антигенной стимуляции экспрессируют поверхностные рецепторы (рецепторы В-клеток или BCR), которые выглядят как нормальные секретируемые антитела (но они связаны с мембраной и не секретируются). Удивительно то, что каждая В-клетка в определенное время экспрессирует один и тот же рецептор В-клетки — так же, как и в случае, когда все рецепторы, вырабатываемые одной В-клеткой, относятся к одному и тому же типу, скажем, к антигену А. Теперь другая В-клетка производит другой тип рецептора. рецепторы, скажем, те, которые обнаруживают антиген В. На В-клетке не один BCR, а много — как и на любом другом клеточном рецепторе.

Теперь в организме много В-клеток. Очень похоже на антиген А и антиген В, существует гораздо больше антигенов, против которых наш организм может вырабатывать антитела. (Источник, который я цитирую ниже, говорит$\ 10^{12}$) Это неправильное представление, что все это делает только одна маленькая B-клетка. Для каждого конкретного антитела существуют специфические В-клетки.

Каждая В-клетка не обязательно производит уникальное антитело, но да, специфическое . Это не уникально, поскольку должно быть еще несколько подобных В-клеток, продуцирующих один и тот же рецептор против антигена А. Таким образом, это не просто одна единственная В-клетка, продуцирующая антитело против «А».

Как организм вырабатывает так много типов специфических белков?

Будучи белками, они должны кодироваться генами. В-клетки во время созревания подвергаются рекомбинации (перетасовке) своих генов иммуноглобулинов, что приводит к этой дифференциальной экспрессии рецепторов, отсюда и разнообразие.

Для дальнейшего чтения о генетике иммуноглобулинов и создании разнообразия я бы посоветовал - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26860/

Утверждение 1 верно. Утверждение 2 неверно.

Мое объяснение с точки зрения развития иммунных клеток:

В-клетки, продуцирующие антитела, называются В-клетками плазмы. Плазменные В-клетки дифференцируются из одной наивной В-клетки (недифференцированной В-клетки). Наивная В-клетка имеет всю клеточную структуру. Однако наивные В-клетки также могут быть дифференцированы в В-клетки памяти. Когда одна единственная В-клетка получает сигналы дифференцировки от Т-хелперной клетки и дифференцируется в плазматическую В-клетку, она становится больше и начинает пролиферацию. Таким образом, вы получаете множество В-клеток плазмы, происходящих из одной и той же самой первой В-клетки плазмы, дифференцированной этого типа. Таким образом, один тип В-клеток плазмы ДОЛЖЕН представлять на своей поверхности ОДИНАКОВЫЙ тип рецепторов.

Основная ссылка: Клеточная и молекулярная иммунология, 8-е изд.

Утверждение 1 верно только отчасти. В-клетки продуцируют рецепторы В-клеток определенного паратопа, которые случайным образом определяются во время созревания. Процесс рекомбинации V(d)j , при котором продуктивные перестройки в генах тяжелой и легкой цепей продуцируют первичный C _Hтранскрипт, состоящий из VDJ-Cµ-Cδ. Ферменты в созревших В-клетках могут по-разному превращать транскрипт Н-цепи в VDJ-Cµ или VDJ-Cδ, которые придают BCR изотипа IgM или IgD. Имейте в виду, что во время рекомбинации и перестройки лишняя ДНК удаляется, что в противном случае привело бы к другим возможностям рецептора, и активируются сигналы, которые предотвращают любую потенциальную рекомбинацию на другой хромосоме. Это поддерживает единую антигенную специфичность для всех клонов данной В-клетки!

Единственная разница между BCR и антителом, продуцируемым этой В-клеткой, заключается в наличии С-концевой якорной области мембраны. Процесс процессинга белка определяется тем, какие белки обрабатывают первичную мРНК.

Однако В-клетки сохраняют в своей ДНК С-области для других тяжелых цепей. При наличии определенных костимулирующих сигналов они могут переключаться на класс другого изотипа, сохраняющего паратоп В-клетки. Я подробно объясняю это здесь .

Здесь я хочу подчеркнуть, что сохраняется только паратоп или сайт связывания антигена, а В-клетки могут продуцировать ряд различных изотипов BCR или секретируемых антител (хотя переключение классов, как правило, необратимо).

Из утверждения 2 следует, что из-за приведенного выше утверждения В-клетка не может экспрессировать 250 000 различных BCR. Скорее, они экспрессируют один паратоп в разных изотипах. Хотя у меня нет данных передо мной, 250 000 вполне могут относиться к поверхностной плотности BCR на данной B-клетке.